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时间:2020-02-28
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1、·108·中国实用神经疾病杂志2017年4月第20卷第8期ChineseJournalofPracticalNervousDiseasesApr.2017,Vol.20No.8的病因有变性病和非变性病,前者包括阿尔茨海默病本研究结果显示,瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐(AD)、路易体痴呆、Pick病及额颞叶痴呆等,后者包可显著改善轻、中度AD患者的认知功能,且无明显括血管性痴呆、感染性痴呆、代谢性或中毒性脑病及不良反应,说明瑞舒伐他汀可能对AD的防治起重要脑外伤性痴呆等。认知功能包括计算力、想象力、思作用,可显
2、著改善认知功能和延缓AD的病程进展,维能力、判断力、创造力及综合能力,常伴行为和感觉值得临床应用。异常。AD患者生活及工作能力明显减退可对家庭、[3]社会带来巨大的负担。4参考文献AD的病因和发病机制尚不明确,有很多学说,[1]谢良地.HMG-CoA还原酶抑制剂的非调脂作用及机制影响最广的是β淀粉样蛋白(Aβ)级联假说和Tau蛋[J].高血压杂志,2004,12(3):265-269.[2]SparksDL,SabbaghMN,ConnorDJ,etal.Atorvastatin白异常磷酸化假说;其他遗传、
3、氧化应激、微循环障碍therapylowerscirculatingcholesterolbutnotfree及胆碱能等假说都与Aβ增多有关。在Aβ的形成和[4]radicalactivityinadvanceofidentifiableclinicalbenefit代谢过程中血脂发挥着重要的作用。胆固醇(TC)inthetreatmentofmild-to-moderateAD[J].CurrAlzhe-[5]可诱发Aβ的过多产生和Tau蛋白的异常磷酸化。imerRes,2005,2(3):343-353
4、.颅脑内增高的TC沉积于海马内,促进淀粉样前体蛋[3]吴惠玲,文国强,王冰雁.阿尔茨海默病的细胞凋亡机制[6]白(APP)降解为Aβ;还有TC过高可促进β分泌[J].海南医学,2010,21(1):30-31.酶抑制α分泌酶对APP的裂解作用而促使过多的[4]ReidPC,UranoY,KodamaT,etal.Alzheimer’sDise-[7]Aβ产生,增多的Aβ在脑内沉积加剧了神经炎性ase:cholesterol,membranerafts,isoprenoidsandstatins斑的形成。AD
5、的病理改变以Aβ40/42和神经纤维[J].JCellMolMed,2007,11(3):383-392.[5]LiJ,ZhangM,XuZQ,GaoCY,etal.Vascularriskag-缠结(NFT)的聚集为主。动物试验研究发现,高胆固醇饮食能够促进Aβ40/42及NFT的形成。他汀gravatestheprogressionofAlzheimer’sdiseaseinaChinesecohort[J].JAlzheimerDis,2010,20(2):类药物可通过降低血浆胆固醇水平,减弱淀粉样蛋
6、白491-500.前体蛋白酶活性,使淀粉样蛋白前体的转运及消除发[6]张瑞峰,马车明,姜希鹃,等.辛伐他汀对酮和高胆固醇生改变,抑制Aβ40/42的合成和积累,抑制小胶质细阿尔茨海默病家兔海马淀粉样肽前蛋白mRNA表达的胞的活化及其炎性细胞因子的表达而减少AD影响[J].中国老年学杂志,2011,31(2):443-444.[8]发生。[7]郝俊巍,李琳.胆固醇代谢异常与阿尔茨海默病[J].生理载脂蛋白E(ApoE)是胆固醇重要的运载体,为科学进展,2006,36(1):64-66散发性和迟发型家族性AD的
7、危险因素和遗传标记[8]李小丽,段瑞生.他汀类药物的免疫调节及神经保护作之一[9]。ApoE参与了Tau蛋白的过度磷酸化,进而用机制[J].国际免疫学杂志,2011,34(3):181-184.[9]CarlssonCM,XuGF,WenZhF,etal.EffectsofAtorvas-促使NFT的形成,颅脑内星形细胞和小胶质细胞分tatinonCerebralBloodFlowinMiddle-AgedAdultsat泌ApoE需甲羟戊酸的异戊二烯化,因甲羟戊酸是异RiskforAlzheimer’sD
8、isease:APilotStudy[J].Curr戊二烯基的前体,他汀类药物可抑制甲羟戊酸的生AzheimerRes,2012,9(8):990-997.成,从而减少ApoE分泌,降低中枢神经系统细胞外[10]EvansBA,EvansJE,BakerSP,etal.Long-TermStatin[10]ApoE的浓度,抑制神经炎性斑的形成,从而改善TherapyandCSFCholesterollevels:
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