α9α10烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病研究进展.pdf

《α9α10烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、重庆医学２０１７年４月第４６卷第１２期１６９５·综述·ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－８３４８．２０１７．１２．０３８＊α９α１０烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病研究进展雷宇苗１，２，朱晓鹏１，２，黄艺１，于津鹏１，长孙东亭１，２综述，罗素兰１，２△审校（１．海南大学热带生物资源教育部重点实验室／海口市海洋药物重点实验室，海口５７０２２８；２．海南大学海洋学院，海口５７０２２８）［关键词］α９α１０；烟碱型乙酰胆碱受体；慢性疼痛；肺肿瘤；乳腺肿瘤［中图分类号］Ｒ９６３［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７１－８３４８（２０１７）１

2、２－１６９５－０４［１０］。通过该受体模型的建立，可以筛选特异作用于α９α１０乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲｓ）是自然界普遍存在的一种具有重模型要生理功能的膜蛋白，能调节生物体一系列的生理功能，如：痛的药物，为今后相关疾病的诊断和治疗提供基础。目前发现能觉、认知、记忆、焦虑等。按照对配体敏感性的不同，ＡＣｈＲｓ分特异性作用于α９α１０ｎＡＣｈＲ的激动剂有ＡＣｈ、二甲基苯基哌为毒蕈型乙酰胆碱受体（ｍＡＣｈＲｓ）和烟碱型乙酰胆碱受体嗪等；拮抗剂有尼古丁、阿托品、蕈毒碱、马钱子碱、荷包牡丹（ｎＡＣｈＲｓ）两大类［１］。其中ｎＡＣｈＲｓ按照不同分布又可

3、分为肌碱、右旋筒箭毒碱、α－金环蛇毒素、以及α－芋螺毒素（α－ＣＴｘ）肉型ｎＡＣｈＲｓ和神经型ｎＡＣｈＲｓ两大类。肌肉型ｎＡＣｈＲｓ主ＰｅＩＡ、ＶＣ１．１、ＲｇＩＡ和αＯ－ＣＴｘＧｅＸＩＶＡ。其中，ＰｅＩＡ对α３β２要存在于骨骼肌肉神经接头处，主要介导神经肌肉的信号传和α６／α３β２β３ｎＡＣｈＲｓ都有一定的结合力，Ｖｃ１．１在对α９α１０导，是肌肉松弛药物的作用靶标。神经型ｎＡＣｈＲｓ存在于整个ｎＡＣｈＲ有选择性作用的同时也对α６＊ｎＡＣｈＲｓ有较弱的选中枢和外周神经系统中，可介导胆碱能的传出调节，通过激活择性。ＲｇＩＡ是目前针对α９

4、α１０ｎＡＣｈＲ选择性最高的拮抗剂，［２－３］。ｎＡＣｈＲｓ是［１１］。αＯ－ＣＴｘＧｅＸＩＶＡ是现离子通道引起短暂的离子内流，实现超极化能特异性的作用于α９α１０ｎＡＣｈＲ由胞外区（配体主要结合区）、跨膜区和胞内区构成的跨膜蛋在对α９α１０ｎＡＣｈＲ活性最强的特异阻断剂。由于α９α１０亚型白。跨膜区由５个独立的亚基组成，各个亚基围成中心孔最初发现于耳蜗毛细胞，开始认为它与听觉形成有关，随后发［４］。目前发现的哺乳动物ｎＡＣｈＲｓ亚基一共有１７种，包括状现该亚型也是慢性疼痛的重要靶点，而且与肺癌以及乳腺癌等［１２］。９种α亚基（α１－１

5、０），４种β亚基（β１－４），还有γ，δ，ε３种亚基。诸多疾病相关其中α亚基和β亚基可以形成同型五聚体（如α７）或异型五聚２α９α１０ｎＡＣｈＲ亚型与慢性疼痛［４］。α９α１０ｎＡＣｈＲ亚型最早是体（如α３β２、α３β４等）各种亚型２．１慢性疼痛疼痛是实际的或潜在的组织损伤所引发的不从耳蜗毛细胞中发现的一种重要亚型。最近研究表明，α９α１０愉悦感觉，也是一种预防机体遭遇压迫或进一步损伤的预警机亚型也广泛分布在白细胞、背根神经节、垂体、皮肤角质细胞和制。慢性疼痛或称神经痛（神经病理性疼痛）的发作时间和持［５］。α９α１０ｎＡＣｈＲ是治疗慢

6、性疼痛的重要靶点，而且精液中续时间以及发生机制和急性疼痛不同，可能没有可见的损伤或［１３］。还与耳部疾病、肺癌、乳腺癌以及皮肤病等诸多疾病密切相炎症反应，但往往在损伤一段时间后表现为发作性疼痛［６］。虽然对α９α１０亚型在相关疾病中的发病机制还未研究关目前对慢性疼痛尚没有一个统一的定义。国际疼痛研究协会清楚，但该受体亚型已成为目前研究ｎＡＣｈＲｓ相关疾病的热点将其定义为“超过正常组织愈合时间（一般为３个月）的疼痛”。之一。本文对近年来发现的与α９α１０ｎＡＣｈＲ相关的人类疾病而大多数人认为疼痛的持续时间超过６个月的才为慢性疼［１４］。慢

7、性疼痛（神经痛）是一种广泛分布于世界各地的疾进行综述，旨在为这些疾病的诊断、研究和治疗提供重要依据。痛１α９α１０ｎＡＣｈＲ亚型病。癌症、创伤等神经病理性疼痛是中枢或外周神经系统遭遇α９α１０ｎＡＣｈＲ亚型最早发现存在于耳蜗毛细胞中，该亚损伤或功能出现异常而导致的疼痛综合征。临床常见的引发型介导来源于脑干和耳蜗毛细胞的橄榄耳蜗胆碱能纤维和传神经痛的病因包括癌症、创伤（神经外伤、压迫）、代谢紊乱（糖［７］。α９α１０ｎＡＣｈＲ亚型还存在于听觉出神经之间的突触传递尿病）、和中毒（化疗）等。流行病调查研究表明，神经痛折磨着［８］。皮系统的外毛

8、细胞中，可以抑制外毛细胞引起的声音扩增全球范围内超过８％的人口，我国神经痛患者至少有１亿人，肤中发现也存在α９α１０亚型，它可以通过调节神经递质的传不仅严重影响了患者的身心健康和生活质量，而且消耗了数以［１