[精品]异搏定和环胞素A联合化疗治疗难治性白血病疗效观察.doc

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1、异搏定和环胞素A联合化疗治疗难治性白血病疗效观察异搏定和环胞素A联合化疗治疗难治性白血病疗效观察［摘耍］目的探讨异搏定和环胞素A(CsA)合用在逆转复发难治性白血病屮的临床意义.方法化疗同时口服异搏定5mg,加CsAlOOmg,每日3次。检测部分患者pl70表达和CsA血浓度(因条件限制均系采血后送外院检测)。结果8例患者2疗程完全缓解4例(50%)。pl70在难治性白血病中的阳性率70%。结论异搏定和CsA合用安全，对部分难治性白血病有效。关键词：白血病难治性异搏定环胞素A中图分类号:R557文献标示码：B文章编号：1005-0019(2008

2、)3-0030-02异搏定是最早发现并且研究最多的逆转剂，它竞争性结合P-糖蛋白，抑制药物外排，环胞素人主要通过抑制P-糖蛋白起作用。它还能调节对钳类的耐药。异搏定和环胞素A联合应用的情况下增加耐药白血病细胞株对化疗药物阿霉素或VP₁₆的敏感性［1］,我院自2001年1月至2007年10月用异搏定和环胞素A联合常规化疗，治疗复发难治性白血病8例，取得较为满意的效果。现总结如下。1材料与方法1.1病例所有患者均系缓解后复发或2疗程不缓解的患者，分为3组：治疗组人8例，男6例，女2例，36〜48岁，中位年龄44岁。其中慢粒急变2

3、例,M₃2例,M_ll例,M₄和M₅各1例,ALL1例。治疗组B9例，男5例，女4例，年龄30岁〜52岁，屮位年龄42岁，其屮M²4例，M₄2例，M₅l例，ALL2例。对照组10例，男6例，女4例，年龄34岁〜48岁，中位年龄42岁，其中M_l2例，M²2例，M₃l例，M₅l例，慢粒急粒2例，ALL2例。1.2治

4、疗方法治疗组A自化疗前Id起用异搏定5mg,每H3次，CsA(商品名新山地明)lOOmg,口服，每日3次。用至化疗结束。化疗药物分别采用VP₁₆+Ara-C；CTX+VDS+Ara-C+Pred。治疗前后分别检查心电图、心肌酶谱、肌钙蛋口T、尿素氮、肌酊、肝功能，部分患者检测了P170和CsA血浓度。治疗组B在化疗同时合并应用上述化疗，但不用异搏定和CsA。P170检测采用流式细胞仪。CsA血浓度检测采用高压液相色谱法,于口服CsA第4天时采血，均系在外院检测(我院无此设备)2结果2.1疗效治疗组A经1疗程治疗后CR2例，2

5、疗程后CR2例，有效率50%。除1例行骨髓移植至今仍存活外，其余3例分别在4月〜5个月内复发，未缓解者有1例于1个月内死于严重感染，其余病人均先后死于感染及出血。治疗组B1疗程CR2,2疗程CR2例,有效率44.4%。对照组1疗程CR1例，2疗程CR1例，有效率20%。经统计学检验，治疗组A的疗效与B组无显著性差异，但优于对照组(P<0.05)・2.2毒副作用儿乎所有患者都有即时毒性作用，存在程度不一的胃纳减退、恶心、呕吐。治疗组A口细胞下降至最低值时间为(8・0±4・5)d,平均最低值为(1.3±0.35)X10⁹/Lo经

6、G-CSF治疗后，达到3.0X10⁹/L的平均时间约(15.4±5.5)d；治疗组B分别为(8.6±4.7)d、(l・4±0.45)X10⁹/L^(16.2±6.1)d；对照组分别(8.6±5・0)d、(1.5±0.43)X10⁹/L>(15.0±5.4)do治疗组A血小板达到最低值时间为(8.8±3.9)d,平均最低值为(12.0±5.4)X10⁹/L；治疗组B分别为(ll・5±4・5)d、(12.0±4.7)X10⁹/L；对照组分别为

7、(10.0±4.4)d、(14・0±4・0)X10⁹/Lo治疗组A6例患者发生感染，包括牙龈炎、咽炎3例，肺部感染2例，肛周脓肿1例，经多种抗生素治疗后感染控制。血小板最低值吋，5例患者出现皮肤、粘膜点状出血。治疗组B发牛•感染和皮肤、粘膜点状出血分别为5例、4例。对照组分别为6例、5例。3组在消化道反应感染、出血与外周血象改变方面无显著性差异。心电图检查治疗组A在用药后2例出现偶发室性早搏外，无其他导声明常发现。血肌钙蛋口、肌凝蛋口，及其他心肌酶均在正常范围。1例血肌酹轻度增高，1周后逐渐恢复正常，其余肝功能指标，尿素氮、

8、肌酹、血压等在治疗前后差异无显著性。治疗组B及对照组未见有上述检测项目治疗前后的差异。2.3治疗组A3例患者服新山地明4d后测血浓度分别