倍他乐克缓释片临床应用优势.ppt

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1、倍他乐克缓释片临床应用优势临床第一个受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，治疗心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者JamesWBlack1988年因提出受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖前言ß受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑。前言诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主JamesBlack爵士的评价：“……自200年前发现洋地黄以来，ß受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大的突破……”前言倍他乐克®缓释片早在1986年就已在欧美上市，因种种原因直到2005年才在中国上市，相对滞后20年。国外20年的临床

2、应用证实：倍他乐克®缓释片每日一次可获得24小时平稳的血药浓度和均一的β1受体阻滞作用，疗效稳定，服用方便。主要内容1、倍他乐克®缓释片的缓释机制2、倍他乐克®缓释片的作用特点3、倍他乐克®缓释片如何与平片替换4、倍他乐克®缓释片的临床应用及优势5、倍他乐克®缓释片临床应用的误区倍他乐克®缓释片缓释机制口服药物释放的三种类型3.零级释放:释药速率始终恒定（控释片）1.立即释放:释药过程瞬间完成（平片)2.一级释放:释药缓慢而先快后慢（缓释片）缓释制剂与控释制剂缓释制剂sustained-releasepreparations用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药

3、物释放主要是一级速率过程。控释制剂controlledreleasepreparations药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。美托洛尔普通/缓释/控释制剂剂型美托洛尔盐释药持续时间普通片酒石酸盐15min控释片琥珀酸盐(ZOK®)20hr普通片的崩解、溶出示意图崩解时限：≤15分钟溶出度：≥80％完整的药片迅速崩解分散溶出药物核心微囊片剂美托洛尔ZOK®缓释片:多单元微囊系统SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16(可掰开服

4、用)倍他乐克ZOK崩解及溶出示意图释放度：1小时5-25％4小时20-40％8小时35-60％20小时≥80％20小时内逐渐释放常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的血药浓度-时间曲线血药浓度零级控释制剂缓释制剂常规制剂倍他乐克®缓释片－药物释放原理SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16包绕聚合膜的固态药物核心固态药物：琥珀酸美托洛尔饱和药物溶液稳定释放药物（zero-order）饱和药物溶液不饱和药物溶液，药物释放速率下降不饱和药物溶液为何选择琥珀酸美托洛尔？.酒石酸美托洛尔琥珀酸美托洛尔SandbergAetal,JClinPharm

5、acol1990;30:S2-16溶解度>700mg/ml溶解度≈200mg/ml2.2倍他乐克®缓释片与平片剂量转换prescriptioninformation琥珀酸美托洛尔相当于酒石酸美托洛尔23.75mg25mg47.5mg50mg95mg100mg190mg200mgSFDA在批准产品剂量时，考虑的是产品的主要成分。酒石酸美托洛尔分子量：684.82琥珀酸美托洛尔分子量：684.82－32（2个氧原子）（相当于酒石酸美托洛尔分子量95%）服用后的特点SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33(suppl):S2-16累积释放率（%）

6、时间（h）10080604020002468101214161820几乎为45°的直线（恒速）缓释片恒速释放曲线倍他乐克®缓释片的释放机制1、药物恒速释放倍他乐克®缓释片24小时治疗窗内的β1受体阻滞作用AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(suppl):S46-S54.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2001;7:311-317.包被的美托洛尔微囊口服后药物在胃内迅速崩解(<10min），释药独立单位-微囊36h在消化道逐渐排空，这是缓释片稳定释放、稳定吸收的基础。2、恒速吸收.倍他乐克®缓释片的释放

7、机制胃排空：3.6小时小肠传输：3.1小时结肠传输：28.4小时总计传输：35.1小时停留约36h倍他乐克®缓释片的释放机制微囊在消化道长时间传输AbrahamssonB,etal.InternationalJournalofPharmaceutics.1996;140:229-35.0.5小时5小时14小时36小时倍他乐克®缓释片的释放机制体内试验：经γ-闪烁成像证实，药物在志愿者的胃肠道确实能停留36h以上SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16