美国注射剂协会(PDA)技术报告NO1.ppt

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1、FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram环境监测基础PDA技术报告13内容环境洁净级别分类环境监测体系系统性的监测一、环境洁净级别分类洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3Atrest静态Inoperation动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B3520293520002900C3520002900352000029000D352000029000不作规定Notdefined一、环境洁净级别分类级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（）CFU/4小时

2、c接触碟（）CFU/碟5指手套CFU/手套A1111B10555C1005025－D20010050－微生物控制标准二、环境监测体系清洁和消毒取样位置的选择取样频率警戒和纠偏限度环境监测数据管理细菌鉴定偏差调查/CAPA二、环境监测体系1，清洁和消毒执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面消毒剂效率测试残留去除二、环境监测体系空气悬浮粒子监测确定采样点位置按公式（B.1）求出最少的采样点数目：NL＝式中NL—最少采样点数（四舍五入

3、为整数）。A—洁净室或洁净区的面积，以㎡计。注:在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。二、环境监测体系空气悬浮粒子监测每个采样点的每次采样量VS用下式确定：20VS＝——×1000Cn·mVS—每个采样点每次最少采样量，用升表示Cn·m—为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3空气）。20—粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数连续监测系统二、环境监测体系空气浮游菌监测浮游菌监测（主动法）撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）仪器应经过校验沉降菌监测

4、（被动法）沉降碟在空气中的暴露时间<4小时监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价二、环境监测体系环境表面监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测接触碟–用于平整表面取样面积25cm2培养基要凸起，高于碟子边缘培养基中含有中和剂表面擦试法-用于非规则表面擦拭面积大约为25cm2定性或定量表面样应在无菌操作结束时取（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）擦拭法和接触碟法均可使用二、环境监测体系2，取样位置的选择：哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？

5、在生产过程中，什么地点最容易长菌？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？在常规监测中，有一些点需要周转取样吗？哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位？什么活动会导致污染的扩散？在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？二、环境监测体系2，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装线）接近敞开和/或者已灌装的容器洁净室空气最接近工作区域水使用点表面（厂房）地面、门把手、墙、帘子表面（设备）灌装线、控制面板、供胶塞的料斗压缩空气离开压缩机最远点无菌检查系统最接近真空

6、源的接口灌装线操作人员至少要检手指印单向流（例如，单向流罩）靠近活动最多的区域取样点举例二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线应以微生物污染的风险为基础来考虑取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：在灌装针头处将产品装载入冻干腔室处胶塞供料桶无菌部件进行连接操作的部位不影响生产过程的操作人员频繁活动处靠近产品，但不接触产品的位置二、环境监测体系3，取样频率批生产动态监测日常监测轮转监测选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。二、环境监测体系3，取样频率:USP1116洁净区取样频率100级或更高级别每班一次10

7、0级区毗连的支持性区域(如：10,000级)每班一次其它支持性区域(100,000级)每周二次可能与产品/容器相接触的区域每周二次无菌生产区的其它支持性区域（不与产品相接触，通常为100,000级或更低）每周一次二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度纠偏限度：相关GMP和药典的法规要求，连续三次超过下列警戒限度视为超过一次纠偏限度警戒限度：根据验证数据历史的运行监测结果基于统计学制定的二、环境监测体系5，数据管理监测日期取样地点取样方法微生物菌落数或微粒数，鉴别结果产品批号目前的纠偏限度二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析分析的目标用

8、警戒/纠偏值来确定“纠偏措施”确定现行的警戒/纠偏限度标准是否恰当用定期报告来更新管理。年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾二、环境监测体系6，细菌鉴定BioMerieuxVitek,Inc.(Vitek)BiologPEApp