第十九章 药物的新剂型(第4节透皮治疗系统) - 副本.ppt

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1、第十九章药物的新剂型第四节透皮治疗系统（TTS）一、概述透皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystems,TDDS)又称透皮治疗系统(Transdermeltherapeaticsystems,TTS)，是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。目前市售的透皮给药系统就其控释机理而言有两种类型：其一是给药装置控制药物释放到皮肤的速度，其二是皮肤控制吸收速度。优点：①使血药水平较长时间保持在有效浓度范围内；②避免药物在胃肠道及肝的首过效应；③改善病人的顺应性，不必频繁

2、给药；④提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药不能终止的危险性。TDS系统在应用上也具有一定的局限性：①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。贴剂的主要结构与分类1.液态填装及密封袋多层结构（liquidform-fillandsealsystem）2.有限速膜的固体多层结构3.以压敏胶为贮库

3、的整体单层结构（monolithicsystem,drug-inadhesivesystem）4.骨架扩散型经皮给药系统的四种类型a液态、填充及密封多层结构;b有限速膜的固态多层系统;c固态整体单层结构;d外周胶粘层多层结构二、经皮传递制剂常用材料（一）压敏胶（PressureSensitiveAdhesive,PSA）（二）骨架、贮库和其它构件材料（三）渗透促进剂（一）压敏胶（PressureSensitiveAdhesive,PSA）压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂的简称。压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。粘附的

4、本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。1.硅酮压敏胶（SiliconePSA）硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性，软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。在其网状结构中有可供分子扩散的“自由体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好的通透性。2.丙烯酸酯压敏胶（AcrylicPAS）丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候性、耐热性、耐光性，性质稳定，无色透明，无公害。3.聚异丁烯压敏胶（PolyisobutylenePSA）聚异

5、丁烯为具有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常稳定，耐候性、耐热性及抗老化性良好。（二）骨架、贮库和其它构件材料骨架材料、贮库或装置组件的材料在透皮给药系统中是必不可少的材料，目前用作透皮装置组件的聚合物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯（chronofilm）等等，药物制造厂名商品名构成类型背衬层材料贮库或骨架材料控释膜材料胶粘剂防粘层包装硝酸甘油Alza/Ciba-GeigyTransderm-Nitro贮库型药袋封闭肉色的铝塑复合膜硝酸甘油的硅油混悬液乙烯/醋酸乙烯共聚物硅橡

6、胶氟碳聚酯薄膜铝箔硝酸甘油KeyNitro-DurI整体型铝箔-纸复合膜聚维酮-聚乙烯醇铝箔及纸复合物纸东莨菪碱Alza/Ciba-GeigyTransderm-Scop贮库肉色铝-聚酯复合膜液体石蜡及聚异丁烯骨架矿物油浸润的多孔聚丙烯聚异丁烯压敏胶铝箔可乐定Alza/BochringerCatapres-TTS贮库肉色聚酯液体石蜡-微粉硅胶-聚异丁烯聚异丁烯压敏胶聚酯薄膜铝箔雌二醇Alza/Ciba-GeigyEstraderm贮库透明的聚酯聚乙烯复合膜乙醇乙烯/醋酸乙烯共聚物聚异丁烯压敏胶铝箔睾酮AlzaTestoderm整体

7、聚酯乙烯/醋酸乙烯共聚物乙烯/醋酸乙烯共聚物丙烯酸酯铝箔市售的透皮吸收制剂和构件材料（三）渗透促进剂渗透促进剂（enhancer）是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质，理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性，与药物、基质和皮肤有良好的相容性，无嗅无味。类型举例作用机制亚砜类二甲基亚砜，癸基甲基亚砜角质层细胞内蛋白质变性；破坏角质层细胞间脂质的有序排列；脱去角质层脂质和脂蛋白吡咯酮类2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮低浓度分配进入角蛋白，高浓度影响角质层脂质流动性并促进药物在角质层的分配

8、；增加角质层的水含量月桂氮艹卓酮月桂氮艹卓酮渗入皮肤角质层，降低细胞间脂质排列的有序性；脱去细胞间脂质形成孔道；增加角质层含水量；降低角质层脂质的相转变温度脂肪酸及其酯油酸，肉豆蔻酸异丙酯，癸二酸二乙酯渗入角质层脂质，影响其有序排列；降低角质层脂质