羰基化合物的α-烷基化和催化烷基化反应.ppt

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1、第二章羰基化合物的α-烷基化和催化烷基化反应2.1引言酮或醛中的羰基在官能团的引入中有多种用途。把羰基用作亲电试剂，反应可在羰基碳上发生；或通过摄取相邻碳上的酸性质子而形成烯醇，与亲电试剂进行加成反应。羰基是构建C-C键的首要官能团。它可表现亲电试剂的功能式(1)，或通过它所衍生的烯醇表现亲核试剂的功能式(2)和式(3)。包括酮、醛和羧酸衍生物的各种羰基化合物构成了一类具酸性质子的羰基化合物，其酸性为pKa自25至35(在DMSO中)的范围。羰基化合物的代表性pKa值列于表2.1。按照羰基化合物的pKa值可以采用不同的方法产生烯醇。从羰基化合物

2、产生烯醇，选用的碱要满足两个条件：1.足够的碱性。2.碱必须有空间位阻，以便阻碍该碱对羰基中心的亲核进攻。金属胺化物满足以上条件：1.二异丙基氨基锂LDA（在有机化学中被认为是最重要的碱）2.异丙基环己基氨基锂LICA3.四甲基哌啶锂LTMP4.硅烷基胺化物2.2手性传递手性烯醇：环内烯醇、环外烯醇和配位型环内烯醇环内烯醇环外烯醇2.2.1环内手性传递原有不对称中心通过环共价键连接到烯醇的两个点，烯醇的几何构型保持不变并与不对称中心的诱导无直接关联。2.2.2环外手性传递虽然形成的不对称中心通过共价链连接到烯醇上，但手性传递和烯醇间的立体化学关

3、系并非固定。因为就构象而言，原有的手性部分并不是通过连接到发生取代作用的三角中心的共价键固定在两个或多个接触点上的。由于构象可变性的结果，常难以预料这类反应的立体选择性。2.2.3配位型的环内手性传递环内手性传递和环外手性传递相结合而产生的一个概念性思想。本章重点。2.3环内手性传递2.3.1六元环（环外型）10E遭受烷基的空间张力R-X(OM)，亲电试剂更有利于竖键进攻10A，而不是平键进攻较不稳定的10E．图2．6给出一些实例。2.3.2六元环（环内型）亲电试剂进攻发生在烯醇的二个非对映面上，即，A进攻和E进攻，产生酮产物13A和13E。通

4、过假定的椅型过渡态得到的酮13A，可以认为比酮13E优先形成，后者是由船型过渡态生成的。通过椅型过渡态形成13A的“坚键烷基化”的能垒相对铰小。2.3.3五元环（环内型）五元环内烯醇的非对映选择性烷基化反应中，1，3—和1，2—不对称诱导都可能发生。在这种情况下，anti—诱导的烷基化过渡态主要受空间位阻的控制方式所支配。图2．10所示的反应是anti－1,3—不对称诱导的一个实例。2.3.4降冰片体系许多烷基化反应的例子涉及降冰片环系，在此环系中烯醇可以是环内的或是环外的。由于是刚性的环系，无论是环内的或环外的烯醇都显现出高度的不对称诱导(图

5、2．11)。2.4配位型的环内手性传递配位型的手性烯醇体系，金属离子在固定原有的手性和烯醇部分之间的立体化学关系至关重要。2.4.1β-羟基酸在烯醇化过程中这些底物可以形成E烯醇或者Z烯醇，对这两种烯醇体系的任何一种而言，配位作用在确定烯醇对映面的选择中都可能是决定性的。如图2．12所示，由于Re面进攻Z-或E-烯酵，结果都形成了主要的组分。存在羟基Z-烯醇是主要的，不存在羟基E-烯醇是主要的。实例：2.4.2脯氨醇型Evans型试剂：一种基于金属离子配位作用的，由脯氨醇型手性辅剂衍生的两种形式的烯醇锂的非对映选择性烷基化，为合成α－取代羧酸提

6、供了一条有效的路线。对于烯醇体系16，烷基化反应优优先从Si—面发生，而对于17，优先从Re—面发生。这个反应的特点是从同一底物(16或17)开始，在烷基化产物酸水解以后，可以得到一对对映体。脯氨醇手性辅剂不易回收，与水混溶，引入两个甲基形成叔醇18，后处理容易回收。通过改变在酰基和烷基中的R`和R``先后反应顺序，同样可获得羧酸的二个对映体。C2对称性的吡咯烷21：2.4.3酰亚胺体系酰亚胺化合物22、23（Evans试剂），不对称烷基化或醇醛缩合反应的有效手性辅剂。Evans酰亚胺制备烷基酸或相应化合物：Evans试剂有效合成：2.4.4手

7、性烯胺的烷基化手性环己酮亚胺26能进行高非对映选择性的烷基化。2.4.5手性腙的烷基化Enders腙试剂法：SAMP/RAMP,可分别由（S）-脯氨酸和（R）-谷氨酸大量制备。例，合成切叶蚁警戒信息素31：2.4.6恶唑啉体系的烷基化容易从2-氨基乙醇衍生物和羧酸制备，原料易得，使用于宽的反应温度范围，对各种试剂稳定，用作合成羧酸的潜在前体。手性化合物如羧酸、酯、内酯和醇都可通过恶唑啉化学制备，手性中心和其它官能团的位置可由制备的方式加以控制。恶唑啉方法学在有机合成中提供了一种有用的工具。例，合成欧洲松锯蜂性信息素：二取代羧酸的制备：2.4.7

8、酰基磺内酰胺体系Oppolzer发展的酰基磺内酰胺50。合成α，α-二取代羧酸衍生物：制备对映选择性纯的氨基酸：50用N-[二（甲硫基）次甲基]甘氨酸