制药工艺学 第九章 生育酚的生产工艺原理.ppt

《制药工艺学 第九章 生育酚的生产工艺原理.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第四章作业1.如果现在有一种外消旋体及其两种单一的对映异构体，如何利用简单的方法判别该外消旋体是外消旋化合物还是外消旋混合物？（写出操作和判断依据）RS熔点0.2EE2.左图为一个外消旋化合物的相图，则对映体过量为80％的一个样品经重结晶后得到单一异构体的最大理论收率为。3.p141-142地尔硫卓的三条合成路线中，分别在哪一步用到了哪种手性制备的方法，其是通过什么原理来控制产物的手性的？RSR/SRSSSRRR/S熔点熔点溶解度溶解度两个不同构型对映体分子之间的亲和力大于同种同构型对映体分子之间的亲和力——形成外消旋化合物，约占外消旋体的90％。两个不同构型对映体分子之间的亲和力小于同种

2、同构型对映体分子之间的亲和力——形成外消旋混合物，约占外消旋体的10％。外消旋化合物和外消旋混合物的区别：1.熔点曲线；2.溶解度曲线；3.外消旋化合物是两种对映异构体以等量的形式共存于晶格中，其红外光谱，X射线衍射谱及差热分析谱与纯对映异构体有较大差别。而外消旋混合物的晶格中只含一种构型的分子，以上各谱图与纯对映异构体无显著差别。相图对纯化过程收率的影响SR熔点MK纯R的理论收率为EF/EGGEFRS熔点MEEFGRS熔点MEEFG左图为一个外消旋化合物的相图，则对映体过量为80％的一个样品经重结晶后得到单一异构体的最大理论收率为。地尔硫卓非对映异构体拆分酶法的动力学拆分不对称合成法化学

3、制药工艺学1～6章内容简要回顾通论1.了解制药工业的现状和化学制药工业的特点2.熟悉化学合成药物工艺路线的设计、选择和评价3.掌握化学合成药物工艺研究技术反应条件与影响因素4.手性药物的发展动向掌握手性药物的制备技术5.掌握中试放大的研究方法和研究内容了解生产工艺规程的内容和作用6.制药与环境保护的关系“三废”处理的常规方法基本理论和基础知识药物的生产工艺路线工艺路线的设计工艺条件的优化工艺路线的选择《化学制药工艺学》的研究对象和内容药物生产工艺路线—具有工业生产价值的合成途径，也是药物生产技术的基础和依据。药物分子的剖析1.类型反应法2.分子对称法3.逆合成分析法4.模拟类推法……药物合

4、成工艺路线的评价标准化学反应类型的选择合成步骤原辅材料反应顺序反应的温度和压力反应物的浓度与配料比溶剂催化剂产品纯化与质量检验(针对不同的反应及化合物类型)总的原则和方法手性药物的制备技术外消旋体拆分利用前手性原料不对称合成利用手性源化学制药与环境保护废水废气废渣中试放大与生产工艺规程目的、内容各论部分d-α-生育酚的生产工艺原理奥美拉唑的生产工艺原理芦氟沙星的生产工艺原理萘普生的生产工艺原理1.合成路线的比较与选择2.工艺原理和影响因素理解完整的合成路线图、每步反应的类型、反应机理、影响因素、工艺过程3.原料、中间体的质量控制和三废治理第九章d-α-生育酚的生产工艺原理第九章生育酚的生

5、产工艺原理第一节概述第二节混合生育酚的提取工艺第三节非α-生育酚的转型反应工艺原理及其过程第四节精制工艺第五节副产物的综合利用与溶剂的回收第一节概述VitaminE为一类与生育有关的维生素，为二氢吡喃衍生物，而且分子中含一个酚羟基，故称为生育酚类(Tocopherols)。维生素E醋酸酯（VitaminEAcetate）(±)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯，VitaminE的分类VitaminE可分为生育酚和生育三烯酚两大类，再根据其侧链的不饱和度分为八种。其中α-生育酚活性最强。d-α-生育酚化学名：2R，5，7，8－四甲基－2－

6、（4’R，8’R，12’－三甲基十三烷基）－6－色满醇。色满醇苯并二氢吡喃d-α-生育酚的性状淡黄色的粘稠液体，无臭无味，mp:2.5~3.5℃，bp:200~220℃/0.1mmHg，相对密度：0.950比旋度：[α]20D＋24°（辛烷）在水中不溶，易溶于在无水乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或石油醚。对热稳定，但空气中缓慢氧化，遇光色渐变深。生育酚的生理活性抗不育维持动物的正常繁殖抗氧化细胞内抗氧化剂，抑制过氧化物及自由基的生成，对生物膜有保护、稳定及调控作用，综合为抗衰老作用生育酚的用途临床用于习惯性流产，不孕症及更年期障碍，进行性肌营养不良，间歇性跛行及动脉粥样硬化等的防治。还可用于延缓衰

7、老。食品的抗氧化剂及添加剂生育酚的用途化妆品促进皮肤新陈代谢，改善弹性等作用长期过量服用VitaminE可产生眩晕、视力模糊，并可导致血小板聚集及血栓形成。生育酚的稳定性及抗氧化作用机理α-生育酚对氧十分敏感，遇光、空气可被氧化，部分氧化产物为α-生育醌及α-生育酚二聚体。这种氧化反应在碱性溶液中进行得更快。生育醌生育酚二聚体生育酚的来源及制备主要存在于植物油及动物脂肪中在植物油中的含量不到千分之一在植物油精炼后的下脚