药物分析_第3章_药物的杂质检查.ppt

《药物分析_第3章_药物的杂质检查.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第四节药物的杂质检查一、杂质检查的意义杂质（forin、impurities）是指：1.有毒副作用的物质2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质二、药物中杂质的来源1.生产过程中引入（1）原料不纯、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质2.贮藏过程中产生水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等。例：阿托品水解成莨菪醇和消旋莨菪酸。易发生氧化反应

2、的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等三、杂质的种类1、药物中的杂质按来源分为（1）.一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。（2）.特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。选择题：中国药典中规定的一般杂质检查中不包括的项目是A.硫酸盐检查B.氯化物检查C.溶出度检查D.重金属检查E.砷盐检查2、药物中的杂质按结构分为：无机杂质和有机杂质3、药物中的杂质按

3、性质分为：信号杂质和有害杂质四、杂质的限量指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几来表示杂质量≤杂质限量＜杂质量药品合格药品不合格五、药物的杂质检查法1.对照法供试液和对照液在完全相同的条件下反应特点：不需知道杂质的准确含量杂质限量的计算×100%97：71．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为A.0.20gB.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g已知：c＝1g/ml＝1×106g/mlV＝2mlL＝0.0001%96：79．检查维生素C中的重金

4、属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？A.0.2mlB.0.4mlC．2mlD.1mlE.20ml2.灵敏度法系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。在50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml，要求不得发生浑浊。特点：不需对照品3.比较法取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度和旋光度等与规定限量比较，不得更大。特点：准确测定杂质的量，不需对照品（一）、氯化物检查法1、原理对照法六、一般杂质检查方法2、检查方法（药典附录）除另有规定外，取各药品项下规定量的

5、供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得3、注意事项（1）.标准NaCl溶液10gCl/ml，50ml溶液中含50～80g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶

6、液5～8ml。（2）.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。原因：加速AgCl浑浊的形成；产生较好的乳浊；避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。3.温度：30-40度5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。7.平行操作原则例1药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B）A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸例2.中国药典（2000年版）规定，检查氯

7、化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（D）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰例3.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（ABCDE）A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成例4.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（ABC）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察二、硫酸盐检查法1、原理对照