丙肝RGT治疗.ppt

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1、丙肝的治疗策略——RGT学习目标为什么要做个体化治疗？早期预测的重要性RGT原则的概念了解基因1/4型延长疗程的临床研究了解基因2/3型延长疗程的临床研究了解RGT的线路图病例1病例1患者男性48岁，半年前体检发现丙肝，基因1型，未做肝活检，于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗，治疗前检查ALT为120IU/L，HCVRNA定量为3×106拷贝/毫升，现检查肝功能降至78IU/L，HCVRNA定量为5×105拷贝/毫升问题1现该患者再次就诊，应如何与患者沟通？派罗欣治疗无效，建议停药产生了干扰素抗体，建议停药一段时间，然后再行治疗只是没有达到快速病毒学应答，不能说明无

2、效，继续派罗欣治疗，并在治疗3个月时复查换用其他干扰素慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义StraderD,etal.Hepatology2004;39:1147；FarciP,etal.PNAS2002;99:3081基线治疗过程HCVRNA阴性HCVRNA水平检测限疗程结束随访随访结束突破：治疗期间HCVRNA由阴转阳复发：疗程结束时HCVRNA为阴性，随访结束时转为阳性SVR：随访结束时HCVRNA为阴性EOT：疗程结束时HCVRNA为阴性治疗应答的定义病毒学反应定义RVR*治疗4周时，HCVRNA转阴(<50IU/mL)EVR**cEVR(完全EVR)治疗4周时，HC

3、VRNA阳性，但是12周时转阴（低于检测低限<50IU/mL）pEVR(部分EVR)治疗12周时，HCVRNA阳性，但是相对于治疗前基线下降≥2log10非EVR治疗12周时，HCVRNA下降<2log10值*RVR=快速病毒学应答**EVR=早期病毒学应答丙肝治疗的病毒学应答模式HCVRNA(IU/mL)ETRSVR72448Weeks012HCVRNA低于检测限(<50IU/mL)0RVR=快速病毒学应答cEVR=完全早期病毒学应答>2log10pEVR=部分早期病毒学应答24个体化治疗的重要意义：固定疗程并非适合所有患者低于检测限logHCVRNATime复发SVR0

4、1234567转阴时间转阴时间治疗过程中病毒清除速率越快，HCVRNA阴性状态下的药物暴露时间也就越长，最终的SVR率就越高治疗时间4周12周48周72周AntonioCraxiEASL2007治疗过程中疗效监测的重要意义SVR是我们追求治疗目标早期应答模式可以预测SVR固定疗程是导致复发的可能原因之一根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率ResponseGuidedTherapy——应答指导的治疗（RGT）策略基因1型丙肝的RGT治疗策略病例2患者女性，32岁，91年因剖腹产过程中大出血时输血感染丙肝，治疗前病毒载量为3×107拷贝/毫升，基因分型为1型，接受派罗欣

5、4周治疗后病毒载量未2×106，当接受派罗欣治疗3个月后转阴，患者再次复诊就下一步治疗征求医生的意见。患者男性，27岁，有吸毒史，半年前因感觉疲劳到医院进行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限，医院无法做丙肝病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后，PCR检测持续阴性。问题2：接下来以上两个患者该如何治疗？继续治疗至24周即可停药继续治疗至36周继续治疗至48周再停药现在就可以停药基因1型RVR或cEVR患者的RGT策略12周HCVRNA转阴(RVR和cEVR)是48周获得SVR最基本的预测因子MarcellinPetal.Hepatology.2007;46:820A.Ab

6、stract1308.(90/569)16%(240/569)42%RVR4周时HCVRNA(—)cEVR无RVR，12周时HCVRNA为(—)SVR率(%)010203040506070RVR8068cEVR8790100台湾研究——中国患者的优化疗程在基线、第4周、第12周、治疗结束和随访24周各个时间点检测HCVRNA水平，<25IU/mL为阴性。利巴韦林（<75kg的患者1000mg/天；>75kg的患者1200mg/天)治疗时间（周）0482412派罗欣180µg+利巴韦林随访随访派罗欣180µg+利巴韦林12n=308，基因1型、初治、台湾患者4随机分组LiuC

7、H,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.72多中心，开放、随机分组、2组平行的临床试验2006/6–2008/3，5家台湾研究中心参与，93.5%(288/308)为基因1b型患者所有基因1型中国患者都应该至少维持治疗48周3944020406080100RVR未获得RVRLiuCH,etal.ClinInfectDis.2008;47(10):1260-9.24周治疗组48周治疗组98207616P<0.001P=0.01未获得RVR，但获得cVERP=0.02病例3患者