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1、)*+^/012,34056,+348,5-9:01.;+-3..中国动物传染病学报!”#$#!$%”&#$@?%A7TTrTrTTTrTrTTtTTtTTTTTTTiitTrTrTrTrTrTrTrTTTTTTTTTiTrTrTrTrTrTr7rTrTTTTTTTiitTrTrTrTrTrTT综述疫苗佐剂的研究发展和前景展望杨帆帆薛飞群王霄”中国农业科学院上海鲁医研究所!上海W'A$#摘!要佐剂对于疫苗的免疫效果具有至关重要的作用本文对目前•常用佐剂及纳米佐剂的类别及其免疫机制的研究发展进行了系统性的
2、综述纳米技术作为一门新兴的科学技术在佐剂的应用和研究发展中具冇十分可观的潜质关键词免疫佐剂免疫机制纳米佐剂中图分类号C%&HDA>文献标识码6文章编号S(@A*(A#$##&*##@?粗(,2,%#FN；&$'(F+#”F,)&#.&*,$(_12$&“P#3%N5)*5)!.-2N=/9&)!8#3%.严65HG>(.8>(/:%%.(+&Z%(+.5/4,9##G!G>(.8>(/ACCAKN!9>/#$5689:7U*・3NclT3,:Q4H3T・2+Q023,:24+*3,9-7-,:05+71
3、<2Q0,.05T399+r.DU*+32+42T+O.:*・93:B02-・3,N*-7-9*3,+7.05912-,:H1.N3NcIT3,:,91N+,B7+厂4.4.-714+,.9H:S+「・•:DU*—T・,:()5=3,0E:9*,04BHO+4Q2N-34:05Q0:,:3452:札3QQ493O3,N2.32*05:*-rO3NclT3,:D3;<=>8?66NclT3,:T399+,・.W,3,0ENclT3,:收稿日期M#$#E#?E作者简介杨帆帆!女!硕士研究生!基础曾医学专业錢
4、田是一种特殊的药物！作为免役学经通讯作者薛飞群!KE3+5VI.LB73+D907理论和生物技术共同发展而产生的生物制品!它从防范于未然的角度免除了众多传染病对机体的威胁!对人类做出了巨大的贡献(疫苗的基本成分包括抗原*佐剂*防腐剂*稳定剂*灭活剂和其他活性成分(佐剂最早来源于拉丁语,3NclT32-一词！意为，帮助・!是指加入疫苗制剂后能促进*增强或延长机体对抗原特界性免疫应答的物质(佐剂被用来增强疫苗免疫作用已有％#多年的历史(分子生物学的迅速发展促进了基因重组疫苗*多肽疫苗和核酸疫苗的研究!这些疫
5、苗在理论上比传统的减毒灭活疫苗安全！但因其分子小*免疫原性不强!不能引起足够强的免疫应答！需耍佐剂辅助刺激机体产生较强的免疫应答!所以佐剂的研究成为免疫学领域的重要内容(本文对现今常用的佐剂包括纳米佐剂及其免疫机制进行了综述（/@铝佐剂铝佐剂是目前兽用疫苗和人用疫苗上应用最广泛的佐剂（$?•*（年!J4,,H首次用明矶沉淀「I喉类毒素制成抗原免疫豚鼠!取得了较强的免疫效果（$?>$年!J4,,H等乂报道了氢氧化铝吸附抗原制成的疫苗在注射部位具有缓慢禅放的功能!就此提出氢氧化铝佐剂的作用机制为储存库效应!
6、这也是目前对于铝佐剂作用机制解释的主流理论（然而在$?&#年!<（M-:4首次对此机制提出质疑!随着科学的发展和研究水平的提高!人们对于氢氧化铝的作用机制有了新的认识（•WA年］+3,+4等紆研究发现氢氧化铝佐剂可激活固有免疫应答!“##@年八+等"研究发现!巨噬细胞主要对抗原进行吞噬和破碎作用！；*5卩,+/!5%3>2•(7$・37:0-,:■•:9「・-+:•1••4・・+4233:.0-40T+0・+・0++-9・$W:3&$”&74$-制备疫苗（随着乳化技术的进步!汕佐剂中所应用的油成分逐渐降
7、低“低于或等于&e#!如C-QQ+系列佐剂％或者选择可代谢汕取代初期的*水汕水型”kbRb#!有些还包含其他免疫刺激性物质（最早的汕佐剂！不稳定且粘稠！毒副作用巨大!如$弗氏佐剂因为有很强的副作用且不稳定!因此只适合用于实验日的的研究！不能用于铝则激活细胞内源性免疫应答相关的二34炎性复合体!促进巨噬细胞分泌产生高水平的促炎症因子8E+和8E（K+-,P32等*进一步研究证实氢氧化铝佐剂还可激活U*“细胞分泌8E!诱导_v）E类分子和）;%>*）;%（等的表达!诱导U*”型体液免疫应答（虽然铝佐剂的冇效
8、性和安全性得到了人们的公认!但铝佐剂也有许多不足之处！不适用于新型的疫苗$不能冻干％制备的凝胶批与批之间差异人!质量难控制且对佐剂的效杲很难做出准确的评价％主耍刺激U*”相关抗体的产生！只能诱导产生体液免疫应答!不能诱导产牛细胞免疫应答％诱导产生8K抗体!增加发生超敏反应的危险（这就需要其它佐剂來替代!或者进一步研究制备粒径均一*吸附能力强可以减少佐剂用量的纳米铝佐剂（[2H等&&，将<8EBQ$n#的）A区首尾连接成多肽共聚物！共价偶联于
