新型疫苗佐剂壳寡糖和磷酸肌酸钠效应研究

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1、京碱如皆ｆ從中＠聲５刮３化硕±研究生学位论文纖．ｗＭＭ北京协和医学院研究生院学校代码：】〇〇２３学号：Ｓ２０１２０１８００９硕±学位论文新型疫苗佐剂壳寡搪和磯酸肌酸钢效应研究Ｔｈｅ打ｅｗｖａｃｃｉ打ｅａｄｕｖａ打ｔｓｅｆｆｅｃｔｒｅｓｅａｒｃｈｊｏｎｃｈ－ｉｔｏｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓａｎｄｃｒｅａｔｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｏｄｉｕｍ所院；医学生物学研究所姓名；李萍指导教师；胡云章研究员导师小组：胡凝珠主任技师孙静副研究员学科专业；生

2、物化学与分子生物学研究方向：新型疫苗及疫苗佐剂完成日期：２０１５年５月１目录摘要３Ａｂｓｔｒａｃｔ４目Ｕ胃５１疫苗和免疫佐剂概况５２常见疫苗佐剂６３壳寡糖概述８４憐酸肌酸概述１１一ＨＡＶ第部分壳寡糖对诱导体液免疫应答的影响１４１实验材料和方法１４１．１实验材料１４１．２实验方法１５１．３统计学分析１８２结果分析１８２．１壳寡糖对ＨＡＶ抗原诱导的小鼠体液免疫效应影响１８２．２动物安全性实验结果２１３讨论２２４小结

3、２４第二部分礙酸肌酸纳对ＨＡＶ诱导的小鼠体液免疫应答的影响２５１实验材料和方法２５１１．实验材料２５１．２实验方法２６１．３统计学分析２９２结果分析２９２．１磯酸肌酸钢对ＨＡＶ抗原诱导的小鼠体液免疫效应影响２９２．２动物安全性实验结果３１３讨论３２４小结３４参考文献３５附录４２致谢４５个人麵４６＇２摘要佐剂能够非特异性的提高机体的免疫应答水平，新型疫苗的开发使得佐剂的应，，新的佐剂亟待被开发用变得更加广泛但是大部分疫苗还是铅佐

4、剂辅助为主。＂＂本论文基于壳寡糖广泛的生物学活性和危险信号模式理论的研究，选用壳寡糖和磯酸肌酸钢作为佐剂，分别探讨其对ＨＡＶ抗原诱导小鼠体液免疫应答的影响。２ＨＡＶ－ＩＧ结果显示．５ｍｇ，５ｍｇ１０雌壳寡糖佐剂组小鼠血清中抗；（ｌ），ｇ抗体水平在整个试验期肉均显著高于抗原对照组。其中２．５ｍｇ，５ｍｇ壳寡糖佐剂组在第４，８，１２ｌＯｍ周抗体水平均显著商于侣佐剂对照组，ｇ壳寡糖佐剤组在第８，口周的抗体水平显著高于铅佐剂对照组，差异有统计学意义（／Ｙ０．做），至第１６周，２．５ｍｇ，５ｍｇ，ｌＯｍｇ壳寡

5、糖佐剂组抗体水平仍与锅佐剂相当，但差异没有统计学意义似）；且结果显示壳寡糖最佳剂量为５ｍｇ／只。（２）驟酸肌酸钢各剂量组在第４，８，１２周抗ＨＡＶ－ＩｇＧ抗体水平均显著高于抗原对照組５ｍｇ剂量组在第８周抗体水；磯酸肌酸巧平显著島于侣佐剂对照组，差异有统计学意义（／Ｖ０．Ｃ巧；表明磯酸肌酸轴最佳剂量为５ｍｇ／只。安全性检测结果显示壳寡糖和稱酸肌酸袖作为佐剂均无毒副作用。结论：壳寡糖和磯酸肌酸销均能提高ＨＡＶ诱导的小鼠体液免疫应答水平，离剂量組壳寡糖诱导产生的抗体水平甚至优于铅佐剂，表明壳寡糖和憐酸肌酸钢有望开

6、发为新型疫苗佐剂。关键词：壳寡搪；稱酸肌酸钢；佐剂；甲型巧炎病毒抗原；体液免疫３ＡｂｓｔｒａｃｔＡ．ｄｕｖａｎｔｃａｎｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｂｏｄｓｉｍｍｕｎｅｒｅｓｏｎｓｅｌｅｖｅｌｎｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｌａｎｄ打ｅｗｊｙｐｙｖａｃｃｉｎｅｓｍａｋｅａｄｕｖａｎｔｕｓｅｍｏｒｅｗｉｄｅｌｂｕｔｍｏｓｔｖａｃｃｉｎｅｓｓｔｉｌｌｕｓｅａｌｕｍｉ打ｕｎａｄｕｖａｎｔｊｙ，ｊａｓｔｈｅｉｒｍａｔｈｔｂｄｌｄ．ｉｎａｄｕｖａｎｓｏｔｅｎｅｗａｄｕｖ

7、ａｎｎｅｅｄｔｏｅｅｖｅｏｅ，ｊｐｊｄｏｎｂ－Ｂａｓｅｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｃｈｋｏｏｌｉｏｇｏｃｈｋｏｓａｎａｎｄｄａｎ呂ｅｒｓｉｇｎａｌｓｍｏｄｅ－ｉｉｈａｄｔｈｅｏｔｒｉｕｍａｒｉｔｏｕｓｅｃｈｉｔｏｏｌｉｏｓａｃｈａｒｄｅｓａｎｄｃｒｅａｔｎｅｈｏｓｔｅｓｏｓｎｅｗｙ，ｗｅｅｄｇｃｐｐｖａｃｃｉｎｅａｄｕｖａｎｔｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌ．Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗｅｉｎｖｅｓｔｉａｔｅｔｈｅａｄｕｖａ打ｔｅｆｅｃｔｉｏ打ｏｎｊｙ，ｇｊ

8、ｈｕｍｏｒａｌｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｅｐａｔｉｔｉｓＡｖｉｒｕｓ（ＨＡＶ）ｉｎｍｉｃｅ，．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗ－ＨＡＶ；ｈａｔｌ；ｈｉＩＧｔｉｂｌｌｍ