哈尔滨医科大学药理学14.ppt

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1、β-内酰胺类抗生素Beta-LactamAntibiotics抗菌药物发展简史1929年，弗来明(AlexanderFleming)发现青霉素。194O年，弗劳雷(Florey)分离提纯青霉素成功。1950年:链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。60年代:1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。70年代:头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。80年代:第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。90年代--现在，针对细

2、菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。分类ClassificationPenicillinsCephalosporinsOtherβ-LactamAntibioticsβ-lactamaseinhibitorsmechanisms作用于青霉素结合蛋白（penicillin-bindingproteins，PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，同时借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用。肽聚糖合成中的交叉连接ResistanceMechanisms(1)Producingβ-lactamas

3、e:nearlyallbacteriacanproduceβ-lactamaseaftercontactingwithβ-lactams;(2)TheaffinityofdrugtoPBPsdecreases;(3)Theconcentrationintargetsiteistoolow:a)Lackofporinprotein,suchasOmpF,decreasesdrugpermeability.b)Increasingofactiveeffluxreducesthedruginbacteria;(4)LackofautolyticenzymeorP

4、BPs.penicillins基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid,6-APA）penicillins——窄谱青霉素类PenicillinG(Benzylpenicillin)PenicillinG-AntimicrobialspectrumG＋cocci:Gram-positivebacilli:Gram-negativecocci:Spirochetes:PenicillinG-Clinicaluses主要用于各种球菌，革兰氏阳性杆菌，螺旋体所致的感染1．首选用于溶血性链球菌、肺炎双球菌、螺旋体感染；2．

5、也可用于革兰氏阳性杆菌感染、炭疽、气性坏疽等；3．金黄色葡萄球菌、淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用。PenicillinG-adversereactions1．allergicreaction2.Herxheimerreaction3．Hyperkalemia4．肌肉疼痛5．青霉素脑病6．菌群失调Acidstable(oraladministration)β-lactamasenon-stablepenicillins青霉素V（phenoxymethypenicillin,penicillinV）本类药物耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌谱与pe

6、nicillinG相同，抗菌活性较弱，故不宜用于严重感染。Penicillinase-resistantpenicillins苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)与氟氯西林(flucloxacillin)耐酶、耐酸主要用于耐penicillinG的金黄色葡萄球菌感染不良反应较少Broadspectrumpenicillins氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxycillin)匹氨西林(Pivampicillin)Antipseudomonalpenicillins(carb

7、enicillin，羧苄青霉素)哌拉西林（piperacillin，氧哌嗪青霉素）Anti-G–bacillipenicillins美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin），供口服用的有匹美西林（pivmecillinam）本类药对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱。本类药为抑菌药，若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。CephalosporinsCephalosporinsarethesemisyntheticantibioticsfrom7-aminocephalosporanicacid(7ACA)—

8、thecephemnucleusofcephalosporins.