蛋白质的结构.ppt

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1、第二章蛋白质的结构提纲一、肽的结构肽的定义、分类和命名寡肽的理化性质二、蛋白质的结构蛋白质的一级结构蛋白质的二级结构蛋白质的三级结构蛋白质的四级结构三、蛋白质的折叠历程与结构预测蛋白质折叠的基本规律蛋白质折叠的历程与蛋白质错误折叠相关的疾病蛋白质结构的预测四、蛋白质组及蛋白质组学肽就是氨基酸之间通过α-氨基和α-羧基缩合以酰胺键或肽键相连的聚合物，它包括寡肽、多肽和蛋白质。构成肽的每一个氨基酸单位被称为氨基酸残基。各氨基酸残基以肽键相连形成的链状结构被称为肽链。肽的定义肽的命名和分类的主要依据是氨基酸残基的数目和组成。肽的分类可根据氨基酸残基的数目而直呼其为几肽。例如，2个氨基酸形成

2、的肽称为二肽，3个氨基酸构成的肽称为三肽，以此类推。一般将2～10个氨基酸残基组成的肽称为寡肽，由11~50个氨基酸残基组成的肽称为多肽，由50个以上的氨基酸残基组成的肽通常被称为蛋白质。肽的分类和命名除了少数环状肽链以外，其它肽链都含有不对称的两端：其中含有自由α-氨基的一端被称为氨基端或N端，含有自由α-羧基的一端称为羧基端或C端。肽的化学结构与命名非核糖体合成肽与核糖体合成肽（1）两性解离肽也有等电点，其中小肽的pI的计算方法与氨基酸相似，但复杂的寡肽只能与多肽和蛋白质一样不能计算，只能测定（如使用等电聚焦的手段）。（2）手性与旋光性（3）双缩脲反应凡含有两个肽键的肽含有与双缩

3、脲结构相似的肽键（至少含有两个肽键，故二肽不行），都能发生此反应。（4）水解（5）具有特定的生物学功能寡肽的理化性质1830年，Mulder研究生物体在去除糖、脂和盐等物质以后剩余的成分。1838年，Berzelius使用蛋白质这个词。希腊语中的“Proteins”表示最重要的意思。蛋白质是氨基酸的线性多聚物（≥51aa）1958年，Watson提出“中心法则”：DNARNA蛋白质（信息流）DNA的功能在于其一级结构；蛋白质的功能在其三维结构。蛋白质的一般概念组成的多样性大小的多样性结构的多样性功能的多样性蛋白质的多样性1.蛋白质-一条或多条肽链（1）一条多肽链-单体蛋白（2）不

4、止一条多肽链-寡聚蛋白同源寡聚体-同种肽链异源寡聚体-两种或多种不同的肽链血红蛋白是一种异源四聚体：2条α链，2条β链。2.蛋白质可能含有非蛋白质成分多肽链+可能是辅助因子（金属离子、辅酶或辅基），也可能是其他修饰。例如，羧肽酶的辅助因子是Zn2+；乳酸脱氢酶的辅酶是辅酶I；血红蛋白的辅基是血红素。蛋白质组成的多样性蛋白质可大可小胰岛素-A链（21aa）、B链（30aa），大小为5.7k大肠杆菌谷氨酰胺合成酶-12个亚基组成，每一个亚基含有468aa。总大小为600k。α连接素（connectin)：大小为2800k!β连接素：大小为2100k,长达1000nm！蛋白质大小的多样性蛋

5、白质结构的多样性一级结构(1º):独特的氨基酸序列，由遗传物质决定。二级结构(2º):多肽链的主链骨架本身（不包括R基团）在空间上有规律的折叠和盘绕，它是由氨基酸残基非侧链基团之间的氢键决定的。三级结构(3º):是指多肽链在二级结构的基础上，进一步盘绕、卷曲和折叠，形成主要通过氨基酸侧链以次级键以及二硫键维系的完整的三维结构。四级结构(4º)具有两条和两条以上多肽链的寡聚蛋白质或多聚蛋白质才会有四级结构。其内容包括亚基的种类、数目、空间排布以及亚基之间的相互作用。蛋白质的结构层次蛋白质的四个结构层次是蛋白质的共价（肽键）结构对于每一种蛋白质而言，都是独特的。由编码它的基因的核苷酸序列

6、决定。是遗传信息的一种形式。书写总是从N端到C端。如胰岛素A链的一级结构是：Gly-Ile-Val-Glu-Gln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn蛋白质的一级结构DNA:GGCATTGTGGAACAATGCTGTmRNA:GGCAUUGUGGAACAAUGCUGU蛋白质:Gly-Ile-Val-Glu–Gln-Cys-Cys一种蛋白质的一级结构由编码它的基因的核苷酸序列决定具有部分双键的性质（40％），其键长为0.133nm，介于一个典型的单键和一个典型的双键之间。具有双键性质的肽键不能

7、自由旋转，与肽键相关的6个原子共处于一个平面，此平面结构被称为酰胺平面或肽平面与Cα相连的两个单键可以自由旋转，由此产生两个旋转角多为反式，但是X-Pro是例外。N带部分正电荷，O带部分负电荷。肽键的结构与性质肽键的双键性质肽平面上各个共价键的主要参数肽平面及二面角酰胺平面的存在，使得肽链中的任何一个氨基酸残基只有2个角度可以旋转。由C-N单键旋转的角度被称为(phi)，C-C单键旋转的角度被称为(psi)。当一条肽链上所有氨基酸残基的和确定以