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1、炎症性肠病常用免疫抑制剂李瑾武汉大学中南医院湖北省肠病医学临床研究中心新的IBD治疗目标粘膜修复↓住院率↓手术率改变自然病程↑长期缓解率InpatientOutpatientTraditionalBottom-UpTherapyinIBDInductionEarlyLate5-ASAAgentsOralsteroidsInfliximabCyclosporineSurgeryIVsteroidsKornbluthA,SacharD.AmJGastroenterol.2004;99:1371.HanauerSB.AlimentPharmacolTher.2008;27(S
2、uppl1):15.Top-DownTherapyinIBD:InvertthePyramid?EarlyLate5-ASAsOralsteroidsAZA/6-MPInfliximab?DatacurrentlyavailableforCrohn’sdiseaseonlySevereModerateMildSurgeryCyclosporineSystemicCorticosteriodsOralSteroidsAminosalicylatesInfliximabInfliximabTopicalSteroidsAZA/6-MPTherapeuticPyramidf
3、orActiveUCAminosalicylates?AzaReversingtheTherapeuticPyramidSevereUlcerativecolitis有效的控制和维持良好的临床过程减少并发症减少药物的副作用减少外科手术率Infliximab难治性直肠炎和远段结肠炎静脉应用类固醇激素,研究发现对于难治性直肠炎和远段结肠炎,静脉应用类固醇激素明显快于且优于口服药物或局部药物治疗静脉应用类固醇激素疗效不佳时,可以尝试应用CsA、tacrolimus或infliximabRefractorydistalcolitis口服激素6-8周治疗后仍存在症状,病变部位局限
4、在直肠或左半结肠者激素依赖型活动性UC1.首选硫唑嘌呤(2mg/kg/d)2.Infliximab和手术治疗可考虑Steroid-dependentcolitis停用激素3个月内复发者,或在维持疾病不复发的前提下,3个月内激素用量不能减量至相当于10mg/d强的松的水平激素(口服)抵抗型UC1.应用免疫抑制剂:硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤[EL1b,RGB]2.静脉应用激素、infliximab[EL1b,RGB]或calcineurin抑制剂[EL3,RGC]也可考虑使用3.手术治疗也应列入考虑范围Steroid-refractorycolitis强的松0.75mg/kg/
5、d治疗4周,疾病仍处于活动状态,不能缓解者免疫抑制剂抵抗型UC1.手术治疗:结肠切除术(更合适)2.Infliximab[EL1b,RGB]:没有其禁忌症时Immunomodulator-refractorycolitis合适剂量的免疫抑制剂(硫唑嘌呤2–2.5mg/kg/d、6-巯基嘌呤0.75–1mg/kg/d)治疗满3个月,疾病仍处于活动状态或复发者复发的治疗-UC对于复发的患者,通常使用初次诱导缓解的治疗方案[EL5,RGD]对于早期复发者(<3月),最好开始应用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤回盲部局限性活动性克罗恩病结肠活动性克罗恩病轻度者选用5-ASA[EL1b,R
6、GA]或全身应用皮质激素[EL1a,RGA]中重度复发者,抗-TNF制剂和(或)免疫调节剂[EL1a,RGB]频繁复发者,皮质激素+免疫调节剂的方案抗-TNF制剂或免疫调节剂治疗前,部分病人可考虑手术治疗[EL5,RGD]小肠广泛性活动性克罗恩病全身应用皮质激素加巯基嘌呤或MTX[EL5,RGD]中重度复发者,抗-TNF制剂和(或)AZA[EL5,RGD]合适的营养辅助支持治疗[EL4,RGC]临床表现提示预后不佳者,尽早应用巯基嘌呤、MTX或抗-TNF制剂[EL5,RGD]疾病早期,可考虑手术治疗食管、胃十二指肠性活动性克罗恩病PPI制剂[EL5,RGD],必要时加用
7、皮质激素[EL4,RGC]、巯基嘌呤或MTX[EL4,RGC]重度或激素抵抗者,抗-TNF制剂[EL4,RGD]伴梗阻症状者,可考虑内镜下扩张术或手术治疗[EL4,RGC]术后复发-CD预防是关键[EL1,RGA],术后2周开始,持续时间≧2年[EL1b,RGB],所有患者术后应戒烟[EL1a,RGB]预防内镜下或临床复发,巯基嘌呤优于5-ASA和咪唑类抗生素[EL1,RGA]有早期复发危险因素者,应选用AZA或MP[EL3,RGC]回肠切除者,高剂量5-ASA治疗有效[EL1b,RGB]回结肠切除者,咪唑类抗生素有效[EL1a,RGA]