白介素(IL-6)与冠心病关系的中西医研究进展.pdf

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1、万方数据2009年4月白介素(IL一6)与冠心病关系的中西医研究进展曹瑞娟‘摘要：本文综述了近年来炎症因子白介素一6与冠心痛关系的中西医研究进展，旨为临床治疗提供参考依据。关键词：白细胞介素《；基因多态性；冠心痛中图分类号：R446．62文献标识码：B文章编号：1006-0979(2009)04-0099-02近年来炎症反应学说对血管疾病中动脉粥样硬化(AS)的影响倍受关注。1999年Rossfll在损伤反应学说的基础上指出“As是一种炎症性疾病而不是单纯的由脂质沉积所致”，炎症反应贯穿于AS起始、病变进展、斑块破裂及血栓形成的全过程。炎症学说成为除

2、高血压、糖尿病与家族史等闲素之外导致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。炎症反应是一系列的各种致炎因子种细胞因子参与复杂的过程，这里主要以血清I卜6在冠心病中的中两医研究进行综述。1IL-6基因多态性与冠心病白细胞介素一6(IL一6)是一个多功能的炎症因子，相对分子质量为26kDa的糖蛋白，是肝急性期反应蛋白即c一反应蛋白(CfuP)和纤维蛋白原产生的主要介质，主要由单核、巨噬细胞分泌，其调控细胞和体液免疫，具有广泛的诱导炎症和调节免疫的功能，在炎症和组织损伤中起中心作用，可通过复杂的细胞因子网络促进动脉粥样硬化的发生和发展，并参与脂类物质代谢TG闭。目

3、前研究发现IL一6基因具有多态性，而且这些多态性能影响IL-6转录，并与许多疾病中IL-6水平特征性升高密切相关。冠心病作为一种炎症性疾病，已经证明低程度的慢性炎症贯穿了动脉粥样硬化的各个阶段，其发生是环境冈素和遗传闲素相互作用的结果。从循环中细胞对动脉内层的浸润到斑块纤维帽的脆性增加，以及最终导致了斑块的破裂出现急性冠脉综合征(ACS)，炎症在冠状动脉性疾病(CAD)的发生发展中起了关键性的作用。IL一6是炎症反应的一个中枢性调节者，可以刺激血管活性物质的释放，诱导纤维蛋白原分泌和CRP的生成131，平滑肌细胞的增殖，凝血酶原的激活，血小板的释放聚

4、集，级联性引起炎症反应的发生。多中心临床研究证明IL_6是反映动脉粥样硬化演进的重要标志物，对远期心血管事件具有预测价值141。IL_6基因多态性与冠心病：IL_6作为冠脉斑块炎症事件重要的局部和循环标记物，其基因是CHD发病的重要候选基因之一。一项前瞻性研究对2751例健康中年英国男性进行了观察，随访6年，共有162例研究对象发生CHD事件，该组人群IL-6基因一174C等位基因频率与未发CHD事件组无差异。但基因型频率存在差异(R=0．046)，一174C等位基因携带者发生CHD的危险性同GG型相比为1．54(95％Chl．00～2．23P=0．

5、048)，这种作用强度在吸烟患者中更明显(OR=2．66，95％CI：1．“4．32)，校正传统危险因素的影响后仍有意义(P=0．04)。生存分析表明同C,G型相比，C,C型生存率下降，CC型无变化，提示呈非共显性遗传，而一572C／G多态性不影响CHD发生的危险性DI。Georges等06研究IL-6基因多态性对640例男性北爱尔兰和法国MI患者易感性的影响，结果与719例对照组人群相比，MI患者IL一6基因一174C等位基因频率高(P<0．05)，一4福建中医学院(350108)2009年2月7日收稿174CC、CG等位基因携带者发生M1的危险性

6、分别为GG型的1．35倍和1．31倍，呈共显性方式遗传，提示一174C等位基因携带者为MI发病的高危人群；法国人群M193％由选择性冠状血管造影术(SCA)确诊，该亚组人群中≤2支冠脉病变组一174C等位基因频率较3支病变组为高。一572C／G多态性不影响CHD发生的危险性。Basso等暇现，未应用普伐他汀的研究人群中IL．6基因一174不同基因型人群间发生CHD的危险性无差异，而采用普伐他汀进行原发预防的人群中一174CC型研究对象发生CHD的危险性较一174G等位基因携带者明显降低(OR=0．46，95％Ch0．27,-0．79)，在校正其他传统

7、危险因素的影响后这种差异仍存在，Cc型研究对象基础血清IL-6、CRP、Fg水平倾向于较G等位基因携带者高，但无统计学差异；普伐他汀治疗后低密度脂蛋白水平明显下降(P=一0．036)，提示IL一6基因一174G／C多态性可影响个体普伐他汀治疗反应的差异性，CC基因型人群治疗获益大，这一结果在CHD的原发预防中具有潜在的应用价值，而一572C／G多态性不具有这种影响。Nauck等$在一大样本研究中发现，IL一6基因一174GIC多态性不影响德国人群CHD、MI发病的易感性，对照组与观察组人群间一174G／C多态性分布无差异，在备亚组人群。如再次MI、吸

8、烟、女性、高血压、糖尿病患者中亦无差异，冠脉病变程度、他汀类药物的降脂作用与一174G／C多态性无关。2临床