二甲基亚砜的急性毒性评价.pdf

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1、毒理学杂志2010年12月第24卷第6期JToxicolDecember2010Vol.24No.6·499·中图分类号:R114文献标识码:B文章编号:1002－3127(2010)06－0499－02·安全性评价·二甲基亚砜的急性毒性评价洪雅青，顾刘金，孙建析，朱勇，张芳芳，杨校华，黄雅丽(浙江省医学科学院，浙江杭州310013)关键词:二甲基亚砜;急性毒性;半数致死剂量二甲基亚砜(Dimethylsulfoxide，DMSO)常温下为第7和14天的体重。观察期结束后，处死存活动物并无色、无臭、呈微苦味的透明液体。其热稳

2、定性好，易进行大体解剖。溶于水、醇、醚、酯，能溶解除烷烃以外的各种极性有机1.4.2急性经皮毒性试验:剂量设置亦采用最大限量物气体、液体或聚合物，与水、苯有较强的分子缔合作法，设2000mg/kg一个剂量组，共10只大鼠，雌雄各［1］用，是一种强极性的惰性溶剂，被誉为“万能溶剂”。半。染毒前24h将动物背部毛齐根剪净，大鼠剃毛面因此被广泛应用于医药、科研、农药、石油、化工、有机积约为5cm×6cm。染毒时，称动物体重，计算每只合成、冶金、电子、涂料和高分子材料等许多领域。而动物涂药量;涂药后，用塑料膜和医用胶布覆盖和固查阅文

3、献，尚未有详细的有关DMSO急性毒性研究报定，防止动物舔食所涂样品。观察并记录动物的中毒道。本文通过经口、经皮和吸入3种途径对DMSO进症状和死亡情况。染毒4h后用温水和清洁剂洗净残行急性毒性研究。留的样品，再进行局部观察，并使动物自由活动。继续观察并记录染毒过程和观察期(14d)内动物的中毒和1材料与方法死亡情况，对死亡动物进行尸检。记录染毒时、染毒后1.1样品二甲基亚砜，分析纯，无锡海硕生物有限第7和14天的体重。观察期结束后，处死存活动物并公司生产，生产批号:20081214。进行大体解剖。1.2动物清洁级SD大鼠共4

4、0只，雌雄各半，体重1.4.3急性吸入毒性试验:因在预试验时，发现3180～220g;清洁级SD大鼠共10只，雌雄各半，体重10000mg/m浓度吸入试验的大鼠体重增长缓慢，为3200～300g。由浙江省实验动物中心提供，实验动物研究DMSO在10000mg/m浓度下吸入染毒对大鼠许可证号:SCXK(浙)2008-0033，饲养于清洁级动物体重增长的影响，为此急性吸入试验设对照组和3房。每笼5只大鼠，雌雄分笼，动物房内室温20～25DMSO10000mg/m(4h)组，将20只大鼠随机分成2℃，相对湿度40%～70%。动物进

5、入饲养室后检疫组，每组10只，雌雄各半。染毒时，进气流速为3.80333～5d。自由饮水(水的性质为无菌超过滤水)、摄食。m/h，染毒柜负压50帕左右。10000mg/m(4h)组，1.3主要仪器设备HOPE-MOD8050F液气类动式染毒初始阶段先以1.826ml/min进样速度染毒2［3-4］吸入染毒柜，天津合普工贸有限公司生产，染毒柜容积min，再以0.589ml/min进样速度染毒4h;对照组300L。以0.000ml/min的进样速度染毒4h。观察并记录染1.4方法参考卫生部2005年6月版《化学品毒性毒过程中和观

6、察期(14d)内动物的中毒和死亡情况，［2］对死亡动物进行尸检。记录染毒时、染毒后第7和14鉴定技术规范》中急性经口、经皮和吸入毒性试验进行。天的体重。各剂量组间体重变化比较采用因素方差分1.4.1急性经口毒性试验:根据预试验结果，染毒剂析，组间两两比较采用Dunnett'st检验。观察期结束量设置采用最大限量法，设5000mg/kg一个剂量组，后，处死存活动物并进行大体解剖。共20只大鼠，雌雄各半。染毒前，动物禁食一夜，一次1.5统计学方法采用EXCEL软件进行统计学分性灌胃法染毒，染毒3～4h后恢复正常进食。染毒后析，结

7、果以x珋±s表示，进行组间t检验。观察并记录染毒过程和观察期(14d)内动物的中毒和死亡情况，对死亡动物进行尸检。记录染毒时、染毒后2结果2.1急性经口毒性试验DMSO经口染毒后，观察期作者简介:洪雅青，本科，研究实习员，研究方向:农药毒理。内大鼠未见明显中毒症状。大鼠体重增长趋势也无异·500·毒理学杂志2010年12月第24卷第6期JToxicolDecember2010Vol.24No.6常。观察期结束时，无动物死亡。对存活的大鼠进行属低毒级。大体解剖，肺、气管、肝、肾、脾、胃和心脏等均未见明显2.3急性吸入毒性试验D

8、MSO经动式染毒法吸入异常。DMSO的急性经口LD50>5000mg/kg，急性毒后，实验组和对照组大鼠观察期内均未见明显中毒症性分级属低毒级。状。染毒后第7和14天，试验组大鼠体重和体重增加2.2急性经皮毒性试验DMSO经皮染毒后，大鼠皮量(增重)小于对照组，其差异均有统计学意义，详见肤