2型糖尿病小鼠模型的研究进展.pdf

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1、·１１９６·中国临床药理学与治疗学◇综述与讲座◇中国药理学会主办ＣＮ３４－１２０６／Ｒ，ＩＳＳＮ１００９－２５０１ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｊｃｐｔ．ｃｏｍ２０１３Ｏｃｔ；１８（１０）：１１９６－１２００２型糖尿病小鼠模型的研究进展刘倩１，李霞辉２，张学梅１１大连大学医学院，大连１１６６２２，辽宁；２大连医科大学，大连１１６６２３，辽宁摘要２型糖尿病是一种受遗传因素和环境因素待解决。人们对于疾病的研究多借助于动物模共同影响的疾病，动物模型在糖尿病及其并发症型，良好的动物模型有助于糖尿病发病机制的深的发病机制、预防和治疗方法的研究中发挥重要入研

2、究和针对性治疗药物的研发，选择适合的模作用，当前应用广泛的糖尿病小鼠模型主要有自型同样至关重要，甚至对于某些复杂特性的分析［３］发性糖尿病小鼠模型、实验性糖尿病小鼠模型和则需要不止一种动物模型。相对于其他种属动基因工程糖尿病小鼠模型。不同实验方法制备的物，小鼠具有体积小，成本低，妊娠周期短，繁殖力糖尿病小鼠具有模拟临床糖尿病不同方面的特强，易于操作的特点，此外小鼠与人类基因组具有点，该文对各个模型的发病机制和生理特点等方较高的同源性，基因工程技术应用于小鼠已臻成面进行了阐述，以利于研究者根据各自不同的实熟。糖尿病小鼠模型主要分为三类：自发性

3、糖尿验需求和目的选择合适的糖尿病小鼠模型来验证病小鼠模型、实验性糖尿病小鼠模型和基因工程［４］或实现科研设想。糖尿病小鼠模型。现就国内外常用的２型糖尿关键词２型糖尿病；小鼠模型病小鼠模型进行介绍。１自发性糖尿病小鼠模型中图分类号：Ｒ５８９自发性糖尿病小鼠模型是指未经任何有意识文献标识码：Ａ的人为处置，在自然条件下发生糖尿病的小鼠模文章编号：１００９－２５０１（２０１３）１０－１１９６－０５型，其优点为模型小鼠糖尿病的发生发展进程与人类Ｔ２ＤＭ相似，具有较高的应用价值，但因其糖尿病是一种全球性的多因素的代谢性疾价格较贵，饲养条件要求严格、繁殖

4、率低而限制其病，严重威胁着人们的生命健康和生活质量。世广泛应用。界卫生组织预计２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）将会成为全１．１ｏｂ／ｏｂ小鼠ｏｂ／ｏｂ小鼠是瘦素基因（ｏｂ）［５］球第五大致死性疾病，并且近年来糖尿病发病有纯合突变的小鼠，１９５０年由Ｉｎｇａｌｌｓ成功繁育。年轻化趋势［１－２］。２型糖尿病以胰岛素抵抗和胰其特征为肥胖、多食、高血糖和胰岛素抵抗。近年岛β细胞功能减退为特征，与遗传因素和环境因来发现瘦素与肥胖密切相关，瘦素基因缺失可导素密切相关，病因十分复杂，虽然糖尿病治疗药物致自发性增加食欲的神经肽Ｙ（ＮＰＹ）的大量分有多种，但仍有许多患

5、者血糖控制并不理想并发泌引起多食和肥胖，给予ｏｂ／ｏｂ小鼠外源性的瘦［６］症严重，２型糖尿病的研究中仍存在众多问题亟素可减少其摄食量和改善肥胖。瘦素还有抑制胰岛素的分泌和减少胰岛β细胞的凋亡的作用，２型糖尿病患者多伴有瘦素抵抗现象，瘦素与糖尿２０１３－０３－２１收稿２０１３－０５－２０修回［７］刘倩，女，硕士研究生，研究方向：糖尿病发病免疫学机制的研究。病的发病密切相关。ｏｂ／ｏｂ小鼠多作为肥胖的Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｕｑｉａｎｘ＠１２６．ｃｏｍ代谢生理学研究及肥胖的干预治疗研究的模型。张学梅，通信作者，女，硕士生导师，研究方向：基因工程抗体的

6、制１．２ｄｂ／ｄｂ小鼠ｄｂ／ｄｂ小鼠为瘦素受体基因备和糖尿病发病的免疫学机制。Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｘｕｅ＿ｍ＠１６３．ｃｏｍ（ｄｂ）纯合突变的小鼠，１９６６年Ｊａｃｋｓｏｎ等发现中国临床药理学与治疗学２０１３Ｏｃｔ；１８（１０）·１１９７·［８］［１６］Ｃ５７ＢＬＫＳ／Ｊ（ＢＫＳ）小鼠存在ｄｂ基因突变。该因。目前的研究发现其糖尿病发病原因可能小鼠出生１０ｄ后即表现多食、多饮、多尿、肥胖及为：约９０％的胰岛β细胞出现异常增生；肝脏糖血糖升高，同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍，原合酶合成减少和出生后即表现出的肝细胞胰岛［１７］组织中的胰岛素

7、受体水平降低，结合力下降，出生素抵抗。ＮＺＯ小鼠是高血糖、高血脂以及瘦２～３月后，血糖可高达２０ｍｍｏｌ／Ｌ以上，直至死素抵抗等多因素综合致病的小鼠模型，适合观察亡，形态学发现胰岛β细胞萎缩，肝脏脂肪化，脾多个致病因素之间的交叉影响。［９］脏和淋巴结发育不全。该小鼠还可见外周神经１．５ＮＳＹ（ＮａｇｏｙａＳｈｉｂａｔａＹａｓｕｄａ）小鼠ＮＳＹ病变、心肌病变、伤口愈合延迟和雌性纯合子卵巢小鼠由Ｊｃｌ－ＩＣＲ小鼠近交繁殖产生并通过葡萄糖［１０］激素生成减弱，但是人类糖尿病患者很少发生耐量试验进行筛选，ＮＳＹ小鼠糖尿病的发展具有瘦素或瘦素受体的缺

8、失，并且除外这些患者，瘦素一定的年龄依赖性，随着年龄的增长糖耐量受损对人类２型糖尿病并无治疗效果。因此ｄｂ／ｄｂ小恶化，空腹血糖及空腹血胰岛素水平增高，胰腺β鼠用于糖尿病病因学研