注射剂的溶剂与附加剂.ppt

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1、第三节注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂基本要求：注射剂的溶剂应无菌、无热原，性质稳定，溶解范围较广，安全无害，不影响药物疗效和质量。注射剂所用溶剂一般分为水性溶剂和非水性溶剂。水性溶剂最常用的为注射用水，非水性溶剂常用的为注射用油及其他注射用溶剂。（一）注射用水GMP确定的制药用水，包括：饮用水：纯化水：是由饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的制药用水，不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂、稀释剂或试验用水，也可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂或其他非灭菌制剂所用药材的提取溶剂及非灭菌制剂所用器具的精洗，但不得用于注射剂的配制

2、与稀释。注射用水：是纯化水再经蒸馏所制得的水（重蒸馏水），应符合细菌内毒素试验要求，亦称为无热原水。注射用水可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，直接接触药品的设备和容器具的最后清洗，也可作为配制滴眼剂的溶剂，无菌原料药的精制。灭菌注射用水：是注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水，主要用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水纯化水注射用水灭菌注射用水概念、来源及制备方法是由原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的的水是由纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原水是由注射用水经灭菌所制得的水有无热原或菌有热原、有菌无热原、有菌无热原、无菌用途

3、配制普通药物制剂的溶剂或试验用水配制注射剂必须使用注射用水用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释溶剂制药用水的有关问题注射用水的质量必须符合中国药典现行版规定，应为无色的澄明溶液，pH要求5.0~7.0、氨量小于0.00002%，细菌内毒素应小于0.25EU/mL，氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属及微生物限度检查均应符合规定。1.注射用水的质量要求注射用水的制备是用纯化水经蒸馏制得。目前生产上多采用多效式蒸馏水机和气压式蒸馏水机。注射用水必须在防止内毒素产生的设计条件下生产、储存及分装。为保证注射用水质量，必须随时监测蒸

4、馏法制备注射用水的各生产环节，定期清洗与消毒注射用水贮罐、输送管道及输送泵等设备，严防内毒素产生。2.注射用水的制备方法多效蒸馏水机收集：应采用带有无菌过滤装置的密闭系统，收集时初馏液应弃去，经检查合格后方可收集。贮罐和输送管路应采用优质低碳不锈钢及其他验证合格的材料，管路设计应避免盲管和死角。储存：80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下无菌状态存放。配制注射剂必须用新鲜注射用水，贮存不超过12小时。3.注射用水的收集、储存（二）注射用油注射用油有芝麻油、大豆油、茶油等植物油，主要使用的是供注射用的大豆油，其质量要求应符合中国药典现行版中有关规定，应为淡黄色

5、澄明液体，无臭或几乎无臭，酸值不大于0.1，碘值为126~140，皂化值为188~195。植物油的主要成分是：各种脂肪酸的甘油酯。在贮存时，与空气、光线较长时间接触，往往发生复杂的化学变化，产生特异的刺激性臭味，称为酸败，其分解产物如醛类、酮类和脂肪酸等。注射用油应贮于密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。酸值——油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。碘值——油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。皂化值——油中游离脂肪酸和成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。过氧化物—

6、—考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故最好加以控制。注射剂的溶剂除注射用水和注射用油外，常因药物特性的需要选择其他溶剂或采用复合溶剂，常用的有：1.亲水性非水溶剂2.亲油性非水溶剂（三）其他注射用溶剂各种非水溶剂均应符合注射用规格，不能用化学试剂代替！1.亲水性非水溶剂有乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300（polyethyleneglycol300，PEG300）、聚乙二醇400（PEG400）等。(1)乙醇毒性：对小白鼠的LD50静脉注射为1.97g/kg，皮下注射为8.28g/kg。采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%（如氢化可的松注射液

7、）。可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内注射就有疼痛感。（2）甘油毒性：对小白鼠的LD50皮下注射为10ml/kg，肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。由于黏度、刺激性等原因不能单独做注射溶剂用，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。常用浓度一般为1～50%。(3)丙二醇毒性：小鼠腹腔注射的LD50为9.7g/kg，皮下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。能溶解多种挥发油，溶解范围较广。可供肌内、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂如：苯妥英钠注射液。注射用溶剂或复合溶剂常用量为10%～60%。(4)聚乙二醇(PEG）

8、可用PEG