链霉素药物的研究进展.ppt

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1、链霉素链霉素药物的研究进展主讲人：***班级：生物工程1班学号：***链霉素简介链霉素（Streptomycin）是1943年瓦克斯曼〔WaksmanS.A.)从灰色链霉菌培养液中分离出来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分子量：581.59。链霉素是一种相当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业产品主要是其硫酸盐形式，即硫酸链霉素(StreptomycinSulfate)。链霉素的结构链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。链霉素易溶于水，难溶于有机溶

2、剂中。临床上常用的是硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无嗅、味微苦、有吸湿性。理化性质药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。功能主治链霉素属抗生素药物，对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革兰阳性细菌都有抑制作用，主要用于治疗各系统的各种结核病，也可用于布氏

3、杆菌病、鼠疫等的治疗用法用量成人用量肌内注射，一次0.5g(以链霉素计，下同)，每12小时1次，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，继以每12小时0.5g，连续1周；60岁以上的患者应减为每12小时0.5g，连续2周。小儿用量肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g，与其他抗结核药合用。链霉素的副作用及毒性副作用及毒性：链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉素会在耳内蓄积，损

4、害前庭神经和耳蜗神经。链霉素可导致永久性听力丧失。链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾毒性。链霉素在某些病人会有过敏反应。由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。链霉素工艺合成1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）菌种斜面培养斜面孢子摇瓶种子罐发酵罐发酵液扩大培养27℃，7天27℃，45-48h27℃，63h搅拌27℃，7天搅拌2、发酵液的分离提纯工艺传统工艺提纯链霉素国外提纯链霉素法离子交换法传统工艺提纯链霉素一般采用蒸汽加热（70～75℃）方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷

5、酸生成不溶性沉淀物，然后通过板框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。国外提纯链霉素法离子交换法发酵液原液饱和树脂洗脱液过滤吸附洗脱脱色、中和、精制脱色、浓缩精制液成品浓缩液无菌过滤无菌过滤，干燥水针剂粉针剂链霉素是我国较早投入生产的抗生素之一。生产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近十年来，我国链霉素的年产量一直维持在1000吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内产量较大的是华北制药厂，年产量在650吨左右。目前国外链霉素的主要生产企业是美国的辉瑞公司和法国的罗纳.普朗克公司,现在全世界链霉素的产量估计在2500吨

6、到3000吨左右。国内外生产厂家针对我国国内链霉素生产现状存在的问题，我们可以从以下几点改进链霉素的生产工艺①菌种的优化,如通过诱变选育高产突变菌株②发酵工艺的优化,例如：罐温、罐压、pH、糖浓度、溶氧浓度等。③提炼工艺的优化，如利用膜分离技术来提炼链霉素。发展与展望虽然链霉素有一定的药理毒性，但对结核杆菌类疾病的治疗有重要意义，随着科学的发展和科研水平的不断提高，一定能克服链霉素的弊端，使链霉素在医药方面发挥更大的作用。谢谢观看