新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展.pdf

《新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、新型非甾体抗炎药洛索洛芬钠的研究进展周淑琴(上海医药高等专科学校上海201318)洛索洛芬钠(LoxoprofenSodium)系由日本三共株式会2药代动力学社研发，1986年7月在13本上市，商品名“乐松”，是第一洛索洛芬钠具有吸收、转化快的药代动力学特点，因此个丙酸类前体型非甾体抗炎药(NSAIDs)，I：1服后在体内代进一步减少弱酸性原形药与胃肠黏膜的直接接触。据有关谢成trans—OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。其镇文献报道，口服本品后迅速吸收，血中除有洛索洛芬(原痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10—20倍，起效迅速型)之外

2、，还有trans—OH体(活性代谢物)。16例健康成且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体人口服60mg洛索洛芬钠时，药物迅速吸收，血液中除有洛药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小；应索洛芬钠原型药物外，还存在活性代谢物洛索洛芬钠的用范围广，用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周trans—OH体。血药浓度达峰时间，洛索洛芬钠约为3O炎、颈肩腕综合征以及手术、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道min，trans—OH体约为50min，半衰期均为约1．25h。洛索炎症等病症。洛芬Cmax为5．04~g／mL，Tmax是

3、0．45h，Tl／2为1．22h。本文就洛索洛芬钠的药理、药代动力学、临床应用、不trans—OH体的Cmax为0．85Ixg／mL)，Tmax为0．79h，Tl／2良反应等方面的研究进展作一介绍。为1．31h。5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠，1h后洛索洛1药理作用⋯芬钠及trans—OH体的血浆蛋白结合率分别为97．0％和NSAIDs大多数是通过抑制体内前列腺素(PG)的合92．8％；本品迅速通过尿液排泄，大部分以洛索洛芬钠或成，即通过与环氧化酶结合，掩盖酶的活性中心，从而阻trans—OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8h断

4、该酶催化花生四烯酸转化为PG的代谢，发挥镇痛、消炎后，约50％排出体外；5例健康成人口服洛索洛芬钠，每次和解热作用。洛索洛芬钠作为新型的NSAIDs，与其他药物60mg，一天3次，连续服用5d，与1次口服时相比均无明不同的是该药是一个前体药物，本身没有活性，经肝脏迅速显差异，未见蓄积性。转化成trans—OH体以后才有活性，因此可减少对胃肠道李可欣等选取20例健康受试者按体重指数进行分的损害。层随机服用洛索洛芬钠，用高效液相色谱法测定血浆中洛1．1镇痛作用索洛芬钠的浓度。结果主要药代动力学参数都符合要求，在Randall—Selitto法(

5、炎症足加压法：大鼠口服)试验相对生物利用度为(101．2±17．4)％。中，洛索洛芬钠的ED卯值为0．13mg／kg，比萘普生、吲哚美缪海均等选取18例健康志愿者单剂量口服60mg辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。洛索洛芬钠片，采用高效液相层析法测定血浆中洛索洛芬在大鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠药物浓度。获得主要的药代动力学参数t。Cmax、钠的ID∞值为0．76mg／kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚Tmax、AUC。～。h分另0为(121．4±23．4)min、(3．69±0．77)美辛、酮洛芬的镇痛作用强3—5倍。

6、~g／mL、(30．8土7．1)min、(397．4±68．4)txg·mi~／mL)。在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中，洛结果证明本品口服吸收快，消除半衰期短。索洛芬钠的ED。值为0．53mg／kg，比萘普生、吲哚美辛、酮张蓓蓓等建立犬血浆中洛索洛芬钠浓度的LC—UV洛芬的镇痛作用强4—6倍。定量分析方法，测定其在犬体内的血药浓度经时过程，评价本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。缓释试验片和普通参比片的生物等效性，结果与普通片相1．2消炎作用比，缓释片的t。小Tmax延长，Cmax降低，相对生物利用度洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿

7、(大鼠)、佐剂关节炎(大为(95．2±19．0)％。缓释片与普通片的吸收程度生物等鼠)等的急性及慢性炎症，显示出与酮洛芬及萘普生几乎效，且具有明显的缓释特征。同等的抗炎作用。1．3解热作用3临床应用洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠)，显示与酮洛芬本品临床适用于：1)类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰及萘普生几乎等同、吲哚美辛的约3倍的解热作用。痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛：2)手术后、外468上海医药2008年第29卷第10期伤后及拔牙后的镇痛和消炎；3)急性上呼吸道感染(包括的刺激性减小。伴有急性支气管炎的急性上呼吸道感染)的解热和

8、镇痛。黄桂生”在2001年报道1例洛索洛芬诱发癫痫发作徐朱颜等采用开放性试验，受试者12I服乐松，对比治的病例，刘宏在2004报道1例颜面水肿的病例，杨平疗前后患者晨僵、关节肿胀