晚期肺癌药物治疗疗效研究

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1、晚期肺癌药物治疗疗效研究以化疗为基础的综合治疗是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）主要治疗模式。研究表明，与最佳支持治疗相比，ECOG评分在0~1分的此类患者有可能从以钠类为基础的两药方案化疗小获得生存期延长、症状改善及生活质量提高。经以钠类为基础的两药方案治疗的患者，有相似的治疗反应率（RR）及生存期，1年生存率为30%~40%。仅在药物毒性、使用方便性及治疗成本等方而有所不同。因此对于具体治疗方案，应针对不同患者做个体化选择。此外，在众多研究小，尚无证据表明延长化疗周期能够提高患者生存受益，相反治疗周期延长反而降低患者生活质量。因此，

2、推荐给予晚期NSCLC患者4、6个周期的化疗，已成为业界广泛共识。以钠类为基础的两药方案被认为是晚期NSCLC治疗发展史上的一个里程碑，但在某些靶向性人群小，给予靶向治疗可能对患者有明显生存受益，因此该领域成为当前研究热点。口前NSCLC的靶向治疗主要包括阻断EGFR、VEGF信号通路及抑制畸变ALK介导的相关信号通路。EGFR拮抗剂：吉非替尼和厄洛替尼为可逆性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,西妥昔单抗是—•种靶向于EGFR胞外结构域的单克隆抗体。部分患者对一线应用EGFR-TKI药物的方案反应良好，他们具一定的

3、临床表彖和分子水平特征：不吸烟、女性、腺癌、亚裔，常与EGFR酪氨酸激酶结构域18、19或21位点外显子的敏感突变有关。众所周知的IPASSIII期临床试验结果显示，与紫杉醇/卡钠方案相比，吉非替尼延长患者群总体无进展生存（PFS）,同时延长EGFR突变阳性亚组患者的PFS。但对EGFR突变阴性患者的分析却得岀阴性结果，吉非替尼组与紫杉醇/卡钠组患者总体OS无明显差别，这可能与该试验允许交叉用药有关。该试验得出PFS显著延长的结果提示，在选择合适的患者早期使用EGFR-TKI药物时利用分子预测指标的重要性。NCC对旨南推荐厄洛替尼用于

4、一线治疗EGFR突变阳性患者；2012年ASCO会议上，吉非替尼也被认为是一种合适选择。在EGFR-TKI联合化疗治疗非选择患者方而的研究，几项大型III期随机临床试验均以失败而告终。VEGF抑制剂：2006年贝伐珠单抗联合卡钠/紫杉醇被FDA批准应用于局部晚期肿瘤不可切除、复发和转移的晚期NSCLC患者的一线治疗。两项III期临床试验贝伐珠单抗联合以钠类为基础的两药方案E4599（紫杉醇/卡钳）和AVAIL（吉西他滨/顺钠）证实，它能延长晚期非鳞NSCLC患者的PFS。E4599临床试验显示患者还有OS获益，但AVA订研究的试验组和

5、对照组患者OS无统计学差异。有学者提出患者接受贝伐珠单抗联合化疗或必须满足以下条件：病理类型为非鳞癌，同时患者无咯血病史。E4599临床试验还排除PS评分＞1分、同时进行抗凝治疗、脑转移、伴发心血管病及未控制的高血压病者。贝伐珠单抗治疗脑转移患者及对同时进行稳定抗凝治疗患者的良好安全性，在最近的临床试验中已得到证实。ALK/MET抑制剂：有临床研究报道，NSCLC患者中有约4%被证实存在EML4-ALK融合癌基因，这些患者人部分存在于对EGFR-TKT疗效差的患者群中。EGFR突变和EML4-ALK突变被认为是互相排斥的，尽管有个案报

6、道部分患者存在EGFR和EML4-ALK双突变。克里醴替尼是一种选择性的、ATP竞争性的ALK和MET/HGFTKT,T2011年8月被FDA批准应用TALK突变阳性（基于FDA认可的检测法）、局部晚期或者转移性NSCLCo此外，针对EGFRTKT获得性耐药重耍干预策略之一：关于肝细胞生长因子受体基因MET扩增，目前相关的小分子或大分子化合物目前正进行临床试验中。KRAS抑制剂：目前临床尚无此类药物，虽然KRAS基因突变影响着其他抗癌药物的治疗，但长期以来都没有标准的治疗方案，所以也讣医生束手无策。现有在研药物当中，比较突岀的是台湾研

7、发的RAS抑制剂安卓健，目前已进入二期临床试验，其安全性及有效性已在一期临床中得到证实。因其为当前首个RAS抑制剂，所以备受大家关注，若成功上市，将为不少患者解决了治疗难题。