奎硫平的临床应用【临床医学毕业论文设计，】

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1、临床医学论文-奎硫平的临床应用【关键词】抗精神病药物；奎硫平；药理作用；临床疗效传统抗精神病药物主要通过作用于脑内多巴胺(DA)受体，使精神症状得以缓解，但由于在使用过程中出现较重的锥体外系副反应(EPS)、心血管副反应、内分泌异常以及迟发性运动障碍(TD)等不良反应而影响患者的服药依从性；此外传统抗精神病药物往往只针对精神病性阳性症状治疗有效，而对阴性症状疗效较差甚至因影响认知功能而加重精神症状。面对传统抗精神病药物的种种弊端，近年来，应运而生了一批机制不同的新型抗精神病药物，它们不仅作用于DA受体，还作用于5疑色胺(5HT)受体，如利培酮、奥氮平和奎硫平等。本文对奎硫平

2、的临床应用综述如下。奎硫平是一种二苯二氮卄卓类衍生物，对精神分裂症和心境障碍均有较好疗效，且不良反应少、耐受，性好。1药代动力学奎硫平口服后吸收良好，大约80%经肠道吸收进入血液循环系统，不受饮食结构与种类的影响。口服约2h达峰浓度，半衰期仅6h，因此理论上应1日4次服药才合理，但实际临床应用中多为1日2次服药。双肓交叉试验显示，每日1次与每日2次服药法的疗效无显著性差异。许多患者多采用晚上顿服，以免多次服用导致白天出现思睡〔1〕。奎硫平经肝脏代谢，肝、肾功能障碍的患者应减量服用。由于老年人的奎硫平代谢仅为正常成人的1/3〜1/2，故在治疗老年患者的过程中起始剂量和治疗剂量

3、均应较成人降低。2药理作用精神分裂症的精神病性阳性症状与中脑边缘系统的DA功能亢进有关，而额叶皮质DA功能不足则产生阴性症状。奎硫平可选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。奎硫平可阻断5HT2A受体，导致多巴胺脫抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阴性症状和认知功能。奎硫平可阻断5HT2A和a2受体，导致单胺脫抑制性释放，并有轻度阻断去甲肾上腺素回吸收作用，能改善抑郁症状，•冃改善程度较利培酮或氯氮平显著〔2〕。奎硫平有中度抗组织胺H1受体、轻度抗a1受体作用，有镇静作用，可辅助抗躁狂、治疗敌对和攻击行为。3临床疗效3.1精神分裂症3.1.

4、1阳性症状奎硫平选择性阻断中脑边缘系统多巴胺D2受体，用于治疗精神病性阳性症状。张守来等〔3〕硏究了117例精神分裂症患者，随机分为奎硫平组（57例）与氯丙嗪组（60例），疗程8w，采用潘氏量表（PANSS）评定疗效，结果显示两组对阳性症状和行为障碍均有较好的疗效外资料也表明，奎硫平在治疗阳性症状方面疗效与氯丙嗪相当〔4、5〕。3.1.2阴性症状奎硫平可阻断5HT2A受体导致DA脫抑制性释放增加，激动前额叶皮质D1受体，改善阳性症状。奎硫平剂量在400mg-d-1以上改善阴性症状最佳，其疗效与奥氮平相当〔6〕。杨吉坤等〔7〕采用奎硫平与利培酮对照硏究，治疗62例精神分裂症患

5、者，疗程8w，结果显示奎硫平与利培酮对精神分裂症阴性症状疗效相当。3.1.3认知功能和生活质量奎硫平对精神分裂症的认知功能障碍有一定的疗效。白艳乐等〔8〕硏究了91例患者，随机分为奎硫平组（45例）与氯丙嗪组（46例），疗程8w，分别进行韦氏成人智力测验（WAISRC）、韦氏成人记忆测验（WMSRC）和威斯康星卡片分类试验（WCST）测定，结果发现奎硫平对精神分裂症的认知功能损害具有明显的改善作用，且优于氯丙嗪。卢振胜等〔9〕对70例精神分裂症患者治疗6mo，采用世界卫生组织编制的生活质量量表（WHOQOL100）评定生活质量，结果显示奎硫平组WHOQOL100在生活领域、

6、心理领域、独立性领域、社会关系领域较舒必利组有显著改善。3.1.4情感症状奎硫平对改善精神分裂症患者的情感症状有效。Purdon等〔10〕在一项为期6mo的双盲硏究屮，用奎硫平（平均468mg-d-1）治疗25例精神分裂症患者，结果发现其Beck抑郁量表评分有明显改善。国外硏究表明，奎硫平对抑郁症状有直接效应〔5〕。一项硏究表明‘用利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，治疗3mo内，汉密顿抑郁量表分値均有改善'其中奎硫平较利培酮或氯氮平改善显著〔2]03.1.5攻击与敌对奎硫平对精神分裂症的敌对与攻击行为有效。Hellwel1等〔11〕的对照试验表明，奎硫平可改善简明精神病量表

7、（BPRS）的攻击和敌对评分，这种改善相对于阳性症状的改善是独立的。3.2情感性精神障碍奎硫平对5HT系统有作用，提示其对情感性精神障碍治疗有效。有硏究证明〔1〕，奎硫平对快速循环型双相障碍、儿童和青少年躁狂有效。在一项前瞻性硏究中〔6〕发现，奎硫平能显著改善患者的精神症状，降低躁狂和抑郁量表的评分。3.3其它3.3.1儿童精神分裂症王景丽等〔12〕采用奎硫平治疗儿童少年期精神分裂症患者的疗效观察中，结果发现奎硫平对儿童少年期精神分裂症的治疗，无论是阳性症状还是阴性症状都有肯定疗效，且起效时间快，不良反应少而轻微。