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1、氨茶碱的药理作用与临床应用 黎友伦,罗永艾(重庆医科大学附属第一医院肺科,400016)[摘 要] 氨茶碱具有舒张气道平滑肌的作用,临床上用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿的治疗,其机制认为是通过抑制磷酸二酯酶(PDE)起作用。近年来发现氨茶碱还具有抗炎、免疫调节、增强呼吸肌收缩力等作用,因而氨茶碱还有治疗肺动脉高压、睡眠呼吸暂停综合征、早产儿窒息等新用途。由于氨茶碱的有效血药浓度和中毒血药浓度较接近,用药过量很容易发生不良反应,如何安全用药是临床普遍关心的问题。因此,重新认识氨茶碱的药理作用和安全用药很有必要。[关键词] 氨茶碱;药理作用;
2、中毒[中图分类号] R974.3 [文献标识码][文章编号] 100420781(2005)0920807203 氨茶碱用于治疗支气管哮喘已有50多年的历史,其解除支气管痉挛的作用已为临床公认,对其作用机制的认识在不断深入。近年来发现氨茶碱除了具有支气管舒张作用外,还具有抗炎和免疫调节等作用,而后者很可能才是氨茶碱治疗哮喘的重要的机制。在相对低的血药浓度下,氨茶碱既可发挥良好的治疗效应,又可减少不良反应。1 氨茶碱的药理作用 氨茶碱为黄嘌呤类药物,为茶碱与乙二胺复盐,其药理作用主要来自茶碱,乙二胺使其水溶性增强。该药的药理作用有以下几种[1,2]。1
3、.1 舒张气道平滑肌 氨茶碱对气道平滑肌有直接松弛作用,对痉挛的支气管的解痉作用更为明显。其作用机制比较复杂:①通过抑制磷酸二酯酶(PDE),减少环磷腺苷(cAMP)的水解,使细胞内cAMP含量升高,气道平滑肌舒张。传统认为氨茶碱仅通过抑制PDE起作用,但现已证明,试管内抑制PDE所需氨茶碱浓度远远高于有效的血浆氨茶碱浓度,故难以完全按此机制解释。②近来认为氨茶碱可促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放,使气道平滑肌β受体兴奋,间接舒张支气管。③拮抗腺苷作用:腺苷是哮喘发作时收缩气道递质之一,对哮喘患者用抗原作支气管激发试验,引起循环血流中的腺苷含量明显
4、增高,气道痉挛,通气功能下降。氨茶碱是嘌呤受体阻滞药,拮抗内源性腺苷诱发的支气管痉挛[3]。其拮抗腺苷的有效浓度是抑制PDE有效浓度的1/100～1/20。④影响钙离子的转运:抑制平滑肌内质网释放钙离子(Ca2+),cAMP增强肌浆网摄取Ca2+,降低胞内游离Ca2+浓度而舒张气道。1.2 抗炎和免疫调节作用 越来越多的证据表明氨茶碱具有抗炎和免疫调节作用,能稳定肥大细胞、嗜碱性粒细胞细胞膜。小剂量氨茶碱(5～10mg�9�9L21)可抑制支气管黏膜的嗜酸性粒细胞浸润;抑制肥大细胞释放炎症递质,减轻气道平滑肌收缩;可使外周血T淋巴细胞(CD+3)提高,
5、抑制IgE的释放。而且发现血浆氨茶碱浓度尚未达到舒张支气管所需要的水平时就可[收稿日期] 2004211208 [修回日期] 2004212206[作者简介] 黎友伦(1965-),男,重庆人,副主任医师,在读博士,从事呼吸系统疾病研究。电话:023-68898698,E2mail:liyoulun83@163.com。以出现显著的抗哮喘作用,因此推荐治疗哮喘的血浆氨茶碱浓度为5～10mg�9�9L21,而不是10～20mg�9�9L21,由此可明显减少其不良反应。临床上治疗哮喘在早期阶段就应口服氨茶碱和吸入低剂量的糖皮质激素,作为一个基本用药方案
6、。1.3 增强呼吸肌的收缩力 氨茶碱能刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺,增强健康或疲劳的膈肌对低频刺激的收缩力,尤其在膈肌收缩无力时作用更为显著。因此有助于改善呼吸功能,防治膈肌疲劳和呼吸衰竭。1.4 兴奋呼吸中枢 氨茶碱具有兴奋呼吸作用,可增强呼吸深度,但不增加呼吸频率,可使陈2施潮式呼吸转为正常。1.5 利尿作用 氨茶碱能增加肾血流量和肾小球滤过率,抑制肾小管对钠离子、氯离子的重吸收1.6强心作用 氨茶碱可直接作用于心脏,增强心肌收缩力和增加心输出量。可扩张冠状动脉和外周血管,缓解心绞痛。其机制为拮抗腺苷作用和防止腺苷过度释放。2
7、氨茶碱的临床适应证 主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿以缓解喘息症状,也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。新用途很多,在明确疾病发病原因并作相应治疗后,需要时仅作为辅助治疗或常规治疗无效时酌情应用[4,5]。2.1 治疗肺动脉高压 氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2+浓度与减少Ca2+外流,抑制PDE使平滑肌松弛,降低肺血管阻力及肺动脉压,减少肺血管外渗,消除肺水肿。2.2 治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息 氨茶碱通过兴奋呼吸中枢,促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放,增强膈肌收缩力及低氧反应,对睡眠呼吸暂停有效,小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋
8、心肌,预防心动过缓。2.3 防治全麻后昏睡及呼吸抑制 氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动
