甘露聚糖肽特性

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1、甘露聚糖肽一甘露聚糖肽发现甘露聚糖肽(Mannatide)，曾用名多抗甲素(PolyactinA，PAA)。是我国首创的一种新型免疫增强剂，是从健康人口腔分离的一株α-溶血性链球菌(α-hemolyticStreptococcui)33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质。它是由原西安医科大学方亮教授在克山病的研究中发现的，于1976年从链球菌的代谢产物中提取的多糖类物质，初步试验有抗肿瘤作用，临床预期有一定效果。1976年国家医药管理局安排四川抗菌素研究所，在方亮教授的指导下

2、和初步工作的基础上，开展了菌种筛选获得了α－甘露聚糖肽产生菌33#菌株，并对菌种生理生化特性、血清型分类、深层培养和提取工艺、理化特性、化学组成、毒性和药理用量标准等方面进行了系统的研究、试验。二甘露聚糖肽的化学构造及理化特性α－甘露聚糖肽的化学结构式如下：分子量为71,700kD，是具有一定均一性的混合物，不存在单糖、双糖等小分子糖类和游离氨基酸，完全由不同链长的甘露聚糖肽分子构成。α－甘露聚糖肽的总糖含量为87.7～90.3％，主要为甘露糖以及少量的葡萄糖残基，二者之比约为39∶1；蛋白质含量为4.5～6.2％

3、主要的构成氨基酸为天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸，其比例为1∶2∶2∶1∶1∶1；此外还有少量的甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸等。甘露聚糖以β-(1-4)键连接组成甘露聚糖肽的糖主链,且甘露聚糖肽的糖链还存在1-6、1-2等支链结合方式和还原末端。甘露聚糖肽中糖链与肽链的连接有两种方式:N-糖苷键连接和O-糖苷键连接。在O-糖苷键连接的结构中,主要是糖链还原末端的甘露糖基,以糖苷键形式通过肽键上的羟基氨基酸(如丝氨酸、苏氨酸、羟脯氨酸或羟赖氨酸)的羟基氧与甘露聚糖连接

4、,组成聚糖肽。N-糖苷键连接的结构中,糖链还原末端可以与肽链中的赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸的氨基连接。α－甘露聚糖肽为类白色或微黄色无定形粉末、无臭、无味；易溶于水，不溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷等；化学性质稳定。三α－甘露聚糖肽的生物活性由于α－甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸残基数变动很大，再加上其复杂的残基连接方式，使得α－甘露聚糖肽具有明显的免疫活性。（1）当α－甘露聚糖肽通过凝集素与巨噬细胞上的受体结合后，巨噬细胞被激活，增强网状内皮系统(RES)吞噬活性，能刺激脾脏淋巴细胞增生，能直接作

5、用于中枢免疫器官胸腺，并能诱导机体产生一系列的细胞免疫和体液免疫反应，增强动物体的非特异性免疫功能，提高各类动物对一般疾病和各种病原性细菌、病毒等的抵抗力，能最大限度地减少各种疾病和细菌病毒对动物的不利影响。⑵.α－甘露聚糖肽能促进免疫细胞活化增殖及特异抗体生成，提高外周血白细胞数，显著增强动物对各种环境的应激机能。⑶.α－甘露聚糖肽能很好的治疗动物各种原因所致的再生障碍性贫血，促进造血干细胞生长。⑷.α－甘露聚糖肽能增强粘膜免疫系统修复防御功能，显著提高粘膜系统创伤修复能力，改善粘膜免疫系统调节功能。⑸.具有特殊

6、的抗菌效果，吸附并抑制肠道内病原菌群定植和生长，促进肠道内有益菌增殖。⑹.α－甘露聚糖肽具有抑制肿瘤细胞生长与代谢的作用。⑺.对动物的关节肿有明显的治疗效果。四α－甘露聚糖肽的作用机理α－甘露聚糖肽进入消化道后，被消化酶分解为甘露聚糖(低聚甘露糖)和碱性多肽两部分，而甘露聚糖经相应酶的不完全水解产生甘露寡糖(MOS)，通过这几种生物活性物质而发生作用。甘露聚糖（低聚甘露寡糖）的功能1.吸附病原菌甘露聚糖吸附病原菌研究结果发现于1980年末所做的甘露聚糖抑制肉鸡沙门氏菌感染能力的研究。当大肠杆菌或沙门氏菌与低聚甘露糖

7、一起培养时发现凝集现象，干扰了肠道病原菌的定植，从而打断了病原菌附着－繁殖-致病的途径，并携带病原菌排出体外。原因是寡聚糖与病原菌产生外源凝集素结合，防止微生物在胃肠道上皮的附着。凝聚素与糖分子的结合具有高度的特异性。2.为有益菌提供营养MOS因其特有的糖苷键(α－1，4糖苷键)不能被动物消化酶消化利用，肠道内的有益菌(双歧杆菌和乳酸菌)却能很好利用MOS而能大量繁殖；相反，大肠杆菌、沙门氏菌等有害菌则不能利用MOS，使其饥饿而死。Yasuis(1992)试验证实，某些双歧杆菌可以诱导分泌免疫球蛋白A的分泌。3.调

8、节免疫机能甘露聚糖分子中含有磷酸成分。研究表明甘露聚糖中的磷酸含量较高时，对结合病原菌是不利的，但对免疫调节功能则是重要的。试验证明低聚甘露糖对巨嗜细胞和单核细胞有积极影响，增强其吞噬作用；提高血清中溶菌酶水平；刺激肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)和一氧化氮(NO)水平升高。TNF能抑制肿瘤细胞；IL和IFN是具有免疫活性的内源性