自乳化释药系统探究进展

《自乳化释药系统探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、自乳化释药系统探究进展(1•石河子大学药学院，新疆石河子832002;口2•石河子大学第一附属医院，新疆石河子832002)□□摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。口关键词：自乳化释药系统；制备；新型制剂口中图分类号:R943文献标识码：A文章编号:1673-2197(2008)10-0145-04□□1980年，Armstrong和James□口[1]□提出了药物脂质释药系统的概念

2、，随后经过研究者们对脂质释药系统的组成、形成机制、性质等的不断深入研究，发明了新型给药系统--自乳化释药系统。早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。尤其当1994年5月环抱素ANeorainOTM□在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点□口[2]口。□1自乳化释药系统的分类及定义口1.1基本分类口Pouton□口[3]□对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。口表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面

3、活性剂(HLBv12)可以改善组分的溶解能力。如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。亲水性表面活性剂(HLB>12)或水溶性潜溶剂与油混合也可形成自乳化系统，对于油水分配系数2

4、形成沉淀。沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。口1.2相关概念口自乳化释药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem,SEDDS)是由油相，表面活性剂，辅助表面活性剂组成的固体或液体给药系统，一般分装于软或硬胶囊中。该系统在体温条件下经胃肠的蠕动或体外379水浴温和搅拌下自发形成微小乳滴(粒径<500nm)□□[4]口。而当表面活性剂含量n40%(质量分数)，HLB＞12或表面活性剂加上辅助表面活性剂，就可以得到更精细

5、的乳滴(粒径＜100nm)□□[5]□，称为自微乳化释药系统(Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS)O而当粒径＜50nm时，被称为自毫微乳化释药系统(Self-nanoemulsifyingdrugdeliverysystem,SNEDDS)O自乳化释药系统、自微乳化释药系统和自毫微乳化释药系统，主要的差别在于微粒粒径的不同，但在体内都能形成微乳，所以一般将三者统称为自乳化释药系统。口近年来，随着研究者们对自乳化释药系统的进一步研究,又发展起来新型的自微乳化释药系统。

6、正电荷自微乳化释药系统(PositivelychargedSMEDDS),它是在基本的自微乳化处方中加入一些能使微乳表面带有正电荷的材料，如硬脂酰胺、油胺、漠化十六烷基三甲胺和壳聚糖等组成的□□[6,7]口。该体系在胃肠液稀释下形成带有正电荷的微乳乳滴,能与带负电的胃肠道上皮细胞通过静电产生吸附作用，从而进一步增加药物的口服吸收。超饱和自微乳化释药系统(SupersaturableSMEDDS)在基本的自微乳处方中加入了高分子材料，可在微乳制剂稀释过程中抑制药物的结晶析出，增加药物的饱和溶解度，形成药物的超饱和溶液□□[8

7、,9]□，另外，超饱和系统可降低处方中表面活性剂的用量，减少其对胃肠道的毒性。选用的高分子材料多为在透皮制剂中已经证明有抑制药物结晶析出作用和维持药物长时间保持超饱和状态的HPMC及其它纤维素类材料。口2自乳化释药系统的特点口自乳化制剂克服了普通乳剂物理性质不稳定，服用体积大等缺点。SEDDS为均一、澄清、各向同性的热力学稳定体系□口[8]口，其制剂具有以下特点：口(1)体内自乳化在体温条件下，自乳化制剂遇体液后可以在胃肠道蠕动下自发形成0/W型乳剂□口[“]口。在SEDDS中，乳化所需要的自由能非常低，所以乳化过程会自然

8、发生。这种自乳化性质对界面结构的要求是进行表面剪切时无阻力。在试验中，当将油/非离子型乳化剂加入到水中，形成水油之间的界面，随着水分的渗入就会形成液晶体，最终所有靠近界面的成分形成液晶相的量依赖于双相混合物中乳化剂的浓度。界面液晶相一旦形成，水分迅速渗入界面，在轻微的搅拌下，引起界面破裂和乳滴形成。据报