维生素K2抑制血管钙化作用与机制研究进展

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1、·９４·中华老年心脑血管病杂志２０１６年１月第１８卷第１期ＣｈｉｎＪＧｅｒｉａｔｒＨｅａｒｔＢｒａｉｎＶｅｓｓｅｌＤｉｓ，Ｊａｎ２０１６，Ｖｏｌ１８，Ｎｏ．１·综述·维生素Ｋ２抑制血管钙化作用与机制研究进展朱杰，王中群，王昭军，徐绥宁关键词：维生素Ｋ２；衰老；动脉粥样硬化；糖尿病；肾病；骨钙素［２］。血管钙化多见于衰老、动脉粥样硬化斑块、糖尿病和慢化物还原酶，醌还原酶等的共同参与性肾病等，是引起心血管疾病发病率、病死率升高的重要原２维生素Ｋ依赖性蛋白因。最近的研究表明，许多疾病的早期阶段即有血管钙化发维生素Ｋ依赖

2、性蛋白包括若干参与凝血级联反应的凝生，如动脉粥样硬化的脂纹期就有骨相关蛋白的表达，这一血因子（凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ）、循环抗凝物蛋白（蛋白Ｃ、发现引起众多科学家和临床医师的关注，旨在阐明其发病机Ｓ和Ｚ）以及参与骨和软组织矿化的蛋白如骨钙素和ＭＧＰ。理，寻找有效的药物诱导钙化的转归。维生素Ｋ依赖性蛋羧化骨钙素是由成骨细胞分泌并通过维生素Ｋ发生羧化，白（ｖｉｔａｍｉｎＫｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｓ），是一组依赖于维生素Ｋ结合到羟基磷灰石在骨的细胞外基质上。虽然钙化血管中的参与经γ谷氨酸羧化酶催化产生γ羧基谷氨

3、酸，从而参与观察到骨钙素的表达，但在钙化进展的生物学意义仍然未转录后修饰并激活其生物学活性的蛋白，如基质Ｇｌａ蛋白知。ＭＧＰ能在正常血管平滑肌细胞中表达，但在钙化发生（ＭＧＰ）、富含Ｇｌａ蛋白（ＧＲＰ）等，参与并调控着血管钙化发时ＭＧＰ表达显著上调，在血管钙化的形成中发挥了重要的生、发展的进程。我们将回顾血管钙化的发生机制，并探讨作用。最近，其他不同形式的维生素Ｋ依赖性蛋白陆续被维生素Ｋ２通过调控维生素Ｋ依赖性蛋白的活化在血管钙发现，包括生长停滞特异基因６，跨膜γ羧基谷氨酸Ｇｌａ蛋化发生进程中的作用。ＭＧＰ是维生

4、素依赖性蛋白中的一白，富含脯氨酸Ｇｌａ蛋白，ＧＲＰ和骨膜蛋白（ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ蛋白）［３］。ＧＲＰ是最近发现的维生素Ｋ依赖性蛋白，因含大量种，它在被激活时能够抑制成骨因子分化，从而发挥抑制血等管和软组织钙化的作用。的Ｇｌａ残基而得名，曾被认为是软骨细胞分泌的标记性蛋１维生素Ｋ简介白，现有研究发现ＧＲＰ不仅广泛表达于骨相关组织，而且在１９２９年丹麦科学家ＨｅｎｒｉｋＤａｍ首先发现脂溶性维生软组织（如血管壁钙化区域）也大量表达，调节着细胞外钙离［４］。ＭＧＰ生长停滞特异素Ｋ，但维生素Ｋ的凝血作用后来才被认识。丹麦字

5、中“凝子代谢，促进软骨形成和组织钙化血”单词是ｋｏａｇｕｌａｔｉｏｎ，因而取单词的第一个字母命名其为基因６能够影响脉管系统血管平滑肌细胞的凋亡，而且在神维生素Ｋ。维生素Ｋ化合物有着相同的２－甲基－１，４萘醌骨经系统，血小板和骨代谢中也发挥着重要的作用。ｐｅｒｉｏｓｔｉｎ干结构，但区别是其侧链上萘醌的第三碳上的不饱和双链数蛋白可调节血管内皮细胞运动，促进新生血管生成，同时还［５］。跨膜γ羧基量不同，被进一步划分为维生素Ｋ１或称叶绿醌，维生素Ｋ２参与到炎症，哮喘和癌症发生的病理过程中［１］。维生素Ｋ谷氨酸Ｇｌａ蛋白，

6、富含脯氨酸Ｇｌａ蛋白在不同的组织中被发或称甲基萘醌，维生素Ｋ３或称甲萘醌１含一个醌环及一个不饱和键４个异戊二烯单位的侧链，主要存在现，但生理学作用至今尚未明确。菠菜、西兰花、莴苣等植物中。维生素Ｋ２含一个醌环及一维生素Ｋ依赖性蛋白参与了血管钙化的进程，同时维条有不同数目不饱和异戊二烯的单位的侧链，主要由凝乳、生素Ｋ２的潜在效益也被发现。特别受关注的是，未磷酸奶酪和纳豆等发酵饮食中产生，动物肝脏中含量也较高，但化、未羧化ＭＧＰ的表达升高认为与主动脉瓣狭窄、终末期高剂量维生素Ｋ１在体内各组织酶的作用下可转变为维生肾病

7、、慢性心脏病患者的高病死率风险相关。同时，ＭＧＰ的素Ｋ２。维生素Ｋ３是人工合成形式的水溶性维生素。维生表达与钙化严重程度之间呈现相关性，使ＭＧＰ成为预测疾素Ｋ在食物中主要以未还原醌无活性形式存在，在体内可病发生的早期生物标记物之一。此外，维生素Ｋ依赖性蛋由γ谷氨酸羧化酶将其转化成氢醌有活性形式。重要的是，白被用来衡量维生素Ｋ在体内各器官的存储状态，未磷酸维生素Ｋ羧化过程必须依赖维生素Ｋ不断循环的氧化还原化、未羧化ＭＧＰ用作衡量维生素Ｋ在脉管系统是否缺乏，反应，包括醌，氢醌，维生素Ｋ－２，３环氧化物，维生素Ｋ环氧未

8、羧化的骨钙素用作衡量维生素Ｋ在骨骼系统是否缺乏。维生素Ｋ缺乏或拮抗剂诱导的蛋白Ⅱ（ＰＩＶＫＡ－Ⅱ）是一种ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－０１２６．２０１６．０１．０２６由肝脏合成的不具有活性的维生素依赖性凝血酶原，当维生基金项目：国家自然科学基金（８１３７０４０８）；江苏省自然科学基金素Ｋ缺乏时，ＰＩＶＫＡ－Ⅱ水平的高低是判断维生素Ｋ在肝脏（ＢＫ２０１３１