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1、·4·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals1999,30(1)(2)比起其它两种培养方式,指数流加∶1492李寅,陈坚,周楠迪等.中国医药工业杂志,1998;29在获得最大的细胞干重、细胞生产强度、细胞(12)∶537产率和GSH总量方面均具有显著优势。3周楠迪,李寅,陈坚等.生物技术,1997;7(4)∶30(3)在培养后期,胞内GSH含量均呈现4MurataK,KimuraA.ApplEnvironMicrobiol,1982;44出下降趋势,这可能是因为gshⅠ和gsh
2、Ⅱ基∶1444因的表达量减少,造成合成GSH的关键酶活5MurataK,MiyaT,GushimaHetal.AgricBiolChem,1983;47∶1381性下降。故今后应在培养过程中检测WSH-6李寅,陈坚,宋祺等.生物工程学报,1997;13∶KE1胞内GSHⅠ和GSHⅡ的酶活,考察某160些添加物对基因表达和酶活的影响,进而研7LiY,ChenJ,MaoYYetal.Proceedingsof4thAsia-究在保证GSH合成活性不降低前提下的高PacificBioche-mistryEngineerin
3、gConference,Beijing,密度培养策略。1997∶431-4348MurataK,KimuraA.JGenMicrobiol,1982;128∶1047参考文献9TietzeF.AnalBiochem,1969;29∶5021李寅,陈坚,周楠迪等.生物工程学报,1998;14(2)PRODUCTIONOFGLUTATHIONEBYHIGHCELLDENSITYCULTUREOFRECOMBINANTESCHERICHIACOLILIYin,CHENJian,LUNShi-Yi(Lab.ofEnviron
4、mentalBiotechnology,SchoolofBiotechnology,WuxiUniversityofLightIndustry,Wuxi214036)ABSTRACTAftertheanalysisofglucoseutilizingabilityofarecombinantEscherichiacoliwithGSHbiosyntheticactivityinshaking-flaskculture,theeffectofdifferentfeedingmethodsonGSHproductionb
5、yhighcelldensityculturewereinvestigatedina2Lfermenter.Byusingexponential-feedingmodel,celldensity(drycellweight,80g/L),total-1-1GSHinbroth(880mg/L)andcellproductivity(3.2g·L·h)couldbeachievedin25hoffermentation.KeyWordsglutathione,recombinantEscherichiacoli,hig
6、hcelldensityculture[1997年11月11日收稿]硫酸特布他林的合成a殷敦祥严晓明郑亚平嵇汝运应舒芬(中国科学院上海药物研究所,上海200031;a杭州利民制药厂,杭州310004)摘要以3,5-二羟基苯甲酸为起始原料,经酯化、苄基保护、水解、酰化、氧化、缩合、还原、脱苄制成硫酸特布他林,总收率21%。关键词硫酸特布他林合成[1]硫酸特布他林(terbutalinesulphate,1)剂,有舒张支气管作用,临床用于治疗支气是具有较高选择性的肾上腺素2受体激动管哮喘、慢性和喘息性支气管炎、肺气肿等
7、疾中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals1999,30(1)·5·[2][5]患。1。本文以3,5-二羟基苯甲酸(2)按文献酯[3,4]文献报道1的制备方法中,有将3,5-化,以苄基保护羟基,制成3,5-二苄氧基苯[6][7]二苄氧基苯甲酸(3)制成相应酰氯,再与重氮甲酸(3)。3再以甲基锂酰化制得4,经二[8]甲烷反应,经氢溴酸处理得相应-溴代苯乙氧化硒氧化制成酮醛(5),再和叔丁胺缩合酮,再与异丁胺缩合后,用硼氢化钠还原成制得席夫碱,不经分离用硼氢化钠还原成6,3,5-二
8、苄氧基特布他林(6),再脱去苄基得氢化脱苄基和硫酸成盐制得1,总产率21%。用70%乙醇重结晶,得带结晶乙醇的固体5实验部分(4g,76%),mp>300℃。元素分析(C22H18O43,5-二苄氧基苯甲酸(3)·C2H5OH)C、H偏差均在0.3%以下,[5]1由3,5-二羟基苯甲酸(2)按文献经酯HNMR和MS符合结构特征。化、苄基保护、K
