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1、肺癌早期标志物的研究进展作者:石磊综述,臧林泉审校作者单位：广东药学院药理学教研室，广东广州【关键词】肺癌，肿瘤标志物，肺癌相关抗原，早期诊断1肺癌研究背景肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一，其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC),其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿，目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，患者出现症状时多为晚
2、期，预后较差，总的5年生存率不超过15%,有症状者W10%[l]o但在早期诊断的肺癌患者中，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70%[2]0临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法，缺乏足够的特异性和敏感性，大多数肺癌患者确诊时已为晚期。因此，临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。近年來，在肺癌的辅助诊断方面，肿瘤标志物(tumormarker,TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生
3、长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤肺癌早期标志物的研究进展作者:石磊综述,臧林泉审校作者单位：广东药学院药理学教研室，广东广州【关键词】肺癌，肿瘤标志物，肺癌相关抗原，早期诊断1肺癌研究背景肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一，其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC),其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿，
4、目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15%,有症状者W10%[l]o但在早期诊断的肺癌患者中，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70%[2]0临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法，缺乏足够的特异性和敏感性，大多数肺癌患者确诊时已为晚期。因此，临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。近年來，在肺癌的辅助诊断方面，肿瘤标志物(tumormarker,TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞
5、所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点，因此检测、筛选及鉴定肿瘤标志物一直是肺癌早期诊断研究的重点。2血清肿瘤标志物肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视，冃前尚未发现肺癌特异性抗原，用于检测的肺癌标志物均为肿瘤和关物质。口前，比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类［3-5］：①胚胎抗原：如癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA);②糖蛋白类抗原：主要有糖类抗原199(car
6、bohydrateantigen199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、糖类抗原153(carbohydrateantigen153,CA153)、鳞状细胞抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCCAg)等;③角蛋片类抗原：包括细胞角蛋tl19片段抗原(cytokeratinfragmentantigen211,CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen
7、,TPS)等。④酶类抗原：主要包括同工酶类，如胃泌素释放肽前体(progastringpeptide,ProGRP)>申经元烯醇化酶(neuronspecificendolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase,LDH)、谷光昔肽转换酶(glutathionestransferase,JiffGST)＞基质金属蛋口酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)>肿瘤M2型丙酮酸激酶(TumorM2pyruvatekinase,TUM2PK)等［6］。2
8、.1胚胎抗原2.1.1癌胚抗原(CEA)CEA是一种广谱的肿瘤标记物，是一种分子量为18000的糖蛋白，现在已经广泛应用于临床。CEA由Gold和Freedman[7]等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。最初它被认为是胃肠癌的特异抗原，后來逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于止常人和良性肺病组患者[8],其中腺癌阳性率最高，达70%以上，明显高于鳞癌;非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌，并且TNM分期越高
