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时间:2018-11-25
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1、肺癌早期标志物的研究进展【关键词】肺癌;肿瘤标志物;肺癌相关抗原;早期诊断1肺癌研究背景 肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一,其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC),其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿,目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法,患者出现症状时多为晚期,预后较差,总的5年生存率不超过15%,有症状者≤10%[1]。但在早期诊断的肺癌患者中,手术治疗的预后
2、较中晚期肺癌明显改善,其生存率可达70%[2]。临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法,缺乏足够的特异性和敏感性,大多数肺癌患者确诊时已为晚期。因此,临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。 近年来,在肺癌的辅助诊断方面,肿瘤标志物(tumormarker,TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中,反映肿瘤存在和生长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点,因此检测、筛选及鉴定肿瘤标志物一直是肺癌早期诊断研究的重点。2血清肿瘤标志物
3、肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视,目前尚未发现肺癌特异性抗原,用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。目前,比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类[3-5]:①胚胎抗原:如癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA);②糖蛋白类抗原:主要有糖类抗原199(carbohydrateantigen199,CA199)、糖类抗原125(carbohydrateantigen125,CA125)、糖类抗原153(carbohydrateantigen153,CA153)、鳞状细胞抗原(squam
4、ouscellcarcinomaantigen,SCCAg)等;③角蛋白类抗原:包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratinfragmentantigen211,CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(tissuepolypeptidespecificantigen,TPS)等。④酶类抗原:主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(progastringpeptide,ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuronspecificendolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lacticdehydrogenase,LDH)、谷光苷肽转换酶(
5、glutathionestransferase,GST)、基质金属蛋白酶(matrixmetalloprotEinases,MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TumorM2pyruvatekinase,TUM2PK)等[6]。2.1胚胎抗原2.1.1癌胚抗原(CEA)CEA是一种广谱的肿瘤标记物,是一种分子量为18000的糖蛋白,现在已经广泛应用于临床。CEA由Gold和Freedman[7]等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。最初它被认为是胃肠癌的特异抗原,后来逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。 CEA在
6、肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者[8],其中腺癌阳性率最高,达70%以上,明显高于鳞癌;非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌,并且TNM分期越高,血清CEA水平越高。在肺癌引起的胸腔积液中,CEA的阳性率高达75%。 CEA作为诊断肺癌的一种肿瘤标志物,已经广泛应用于临床。但是,许多肿瘤细胞都能产生CEA,在一些良性肿瘤及非肿瘤疾病中也可见到部分患者有一时性的升高,吸烟者亦可出现假阳性。因其特异性较低,一般多与其他的肿瘤标志物联合检测才能提高对肺癌的确诊率。随着新的肿瘤标志物的不断涌现,CEA在肺癌诊断中的重要性逐步下降,这也
7、促使人们去寻找对肺癌更敏感和特异性更高的新的肿瘤标志物。2.2糖蛋白类抗原2.2.1鳞癌相关抗原(SCCAg)SCCAg是一种鳞状上皮抗原,最早由Kato和Torigoe从宫颈鳞癌中分离,最初用做宫颈癌的TM,后来发现SCCAg也存在于肺、咽、食管、口腔等多个部位的肿瘤中,特别是鳞状细胞癌。SCCAg是肺鳞癌较特异的标志物,肺鳞癌患者中SCCAg阳性率为40%~60%,在其他类型的肺癌阳性率极低。在SCLC和NSCLC患者中其阳性率分别可达49%和55%,明显要高于CEA的8.5%和18%[9]。尽管SCCAg的敏感性要低于CEA
8、,但特异性比较高。另外,SCCAg在血清半衰期很短,在肺癌根治术后24~72h内即转阴,术后复发或转移时再度升高,并早于临床发现。因此,SCCAg在监测肺癌治疗
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