药物合成反应实验讲义

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1、药物合成反应实验讲义药物合成反应实验讲义编写教师：王曼张云凤6药物合成反应实验讲义目录实验1苯妥英钠（PhenytoinSodium）的合成1一、目的要求1二、实验原理1三、仪器与试剂2四、实验步骤3五、结构确证3思考题：4实验2尼群地平的合成5一、实验目的5二、方案提示5三、要求5实验3阿昔洛韦的合成研究6一、目的6二、要求66药物合成反应实验讲义实验1苯妥英钠（PhenytoinSodium）的合成（综合性实验11学时）一、目的要求1.学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。2.了解剧毒药氰化钠的使用规则。二、实验原理苯妥英钠为

2、抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。合成路线如下：6药物合成反应实验讲义三、仪器与试剂1、主要仪器磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。2、试剂名称规格用量苯甲醛C.P.7.5mlNaOH2mol/L7.5ml乙醇C.P.20mlVB1C.P.2.7gNaOHC.P.适量硝酸65％—68％25mlNaOH15％

3、25ml醋酸钠C.P.1g尿素C.P.3g乙醇95％40ml活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1少量6药物合成反应实验讲义四、实验步骤（一）安息香的制备于锥形瓶内加入VB12.7g、水10mL、95%乙醇20mL。不时摇动，待VB1溶解，加入2NNaOH7.5mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5mL，放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。（二）联苯甲酰的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，投入安息香6g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110℃~120℃，反应2h（反应中产生的

4、氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40mL热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。（三）苯妥英的制备在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，投入联苯甲醛4g，脲素1.4g，20%NaOH12mL，50%乙醇20mL，开动搅拌，直火加热，回流反应30min。反应完毕，反应液倾入到120mL沸水中，加入活性碳，煮沸10min，放冷，抽滤。滤液用10%盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。（四）成盐与精制将苯妥英粗品置100mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比

5、例加入水，水浴加热至40℃，加入20%NaOH至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。五、结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。注释；6药物合成反应实验讲义1.氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列规则：①使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴好。②称量和投料时，避免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化氢溶液，稍过片刻，再用湿抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理，不允许不加处理乱丢乱放。③

6、投入氰化钠前，一定要用20%NaOH调至pH8，pH低，可产生剧毒的氰化氢气体（氰化氢为无色气体，空气中最高允许量为10ppm）。2.硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止反应激烈，大量氧化氮气体逸出。3.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。思考题：1.试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。2.制备联苯甲酰时，反应温度为什么要逐渐升高？氧化剂为什么不用硝酸，而用稀硝酸？3.本品精制的原理是什么？6药物合成反应实验讲义实验2尼群地平

7、的合成（设计性实验11学时）一、实验目的1.掌握硝化剂的种类和不同应用范围，硝化反应和环合反应的种类、反应原理、特点等。2.设计分析方案，选择表征手段，进行物质结构的测定。3.通过该药工艺过程设计与药物合成，锻炼独立分析问题、解决问题的能力，了解药物合成反应中药物设计与合成的全过程。二、方案提示尼群地平有多种合成方案。1.克氏缩合，硫酸催化、醋酸哌啶催化；2.环合反应，溶剂反应、固相缩合；3.低温合成巴豆酯。三、要求1．确定具体的操作条件并设计出具体操作过程。2.查阅文献，自行选择合成路线，选择不同实验方案，合计该药的具体合成工艺过程；运用已经掌握的