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1、药物合成实验讲义湛江师范学院化学科学与技术学院2011年2月20目录实验一阿司匹林的合成………………………………………………………………2实验二扑炎痛的合成…………………………………………………………………3实验三水杨酰苯胺的合成……………………………………………………………5实验四苯佐卡因的合成………………………………………………………………7实验五利尿药氯噻酮中间体的合成………………………………………………9实验六维生素K3的合成……………………………………………………………1011实验一阿司匹林(Aspirin
2、)的合成一、目的要求1.掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。2.熟悉搅拌机的安装及使用方法。二、实验原理阿司匹林为解镇痛药,用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来,又证明它具有抑制血小板凝聚的作用,其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成,治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸,化学结构式为:阿司匹林为白色针状或板状结晶,mp.135~140℃,易溶乙醇,可溶于氯仿、乙醚,微溶于水。合成路线如下:三、实验方法(一)酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中,依次加入水杨酸10
3、g,醋酐14mL,浓硫酸5滴。开动搅拌机,置油浴加热,待浴温升至70℃时,维持在此温度反应30min。停止搅拌,稍冷,将反应液倾入150mL冷水中,继续搅拌,至阿司匹林全部析出。抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,得粗品。(二)精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,加入30mL乙醇,于水浴上加热至阿司匹林全部溶解,稍冷,加入活性碳回流脱色10min,趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中,自然冷却至室温,析出白色结晶。待结晶析出完全后,抽滤,用少量稀乙醇洗涤,压干,置红外灯下干燥(干燥时温度不超过60℃为
4、宜),测熔点,计算收率。(三)水杨酸限量检查取阿司匹林0.1g,加1mL乙醇溶解后,加冷水定适量,制成5011mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液,摇匀;30秒内显色,与对于照液比较,不得更深(0.1%)。对照液的制备:精密称取水杨酸0.1g,加少量水溶解后,加入1mL冰醋酸,摇匀;加冷水定适量,制成1000mL溶液,摇匀。精密吸取1mL,加入1mL乙醇,48mL水,及1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液,摇匀。稀硫酸铁铵溶液的制备:取盐酸(1mol/L)1mL,硫酸铁铵指示液2mL,加冷水适量,制成1000mL溶
5、液,摇匀。(四)结构确证1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。2.核磁共振光谱法。思考题:1.向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么?是否可以不加?为什么?2.本反应可能发生那些副反应?产生哪些副产物?3.阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理?为何滤液要自然冷却?实验二扑炎痛(Benorylate)的合成一、目的要求1.通过乙酰水杨酰氯的制备,了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。二、实验原理扑炎痛为一种新
6、型解热镇痛抗炎药,是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成,它既保留了原药的解热镇痛功能,又减小了原药的毒副作用,并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎,风湿痛,感冒发烧,头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯,化学结构式为:扑炎痛为白色结晶性粉末,无臭无味。mp.174~178℃,不溶于水,微溶于乙醇,溶于氯仿、丙酮。合成路线如下:11三、实验方法(一)乙酰水杨酰氯的制备在干燥的100mL圆底烧瓶中,依次加入吡啶2滴,阿司匹林10g,氯化亚砜5.5mL,迅速按上球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管
7、,干燥管连有导气管,导气管另一端通到水池下水口)。置油浴上慢慢加热至70℃(约10~15min),维持油浴温度在70±2℃反应70min,冷却,加入无水丙酮10mL,将反应液倾入干燥的100mL滴液漏斗中,混匀,密闭备用。(二)扑炎痛的制备在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中,加入扑热息痛10g,水50mL。冰水浴冷至10℃左右,在搅拌下滴加氢氧化钠溶液(氢氧化钠3.6g加20mL水配成,用滴管滴加)。滴加完毕,在8~12℃之间,在强烈搅拌下,慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴
8、加完毕,调至pH≥10,控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60min,抽滤,水洗至中性,得粗品,计算收率。。(三)精制取粗品5g置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中,加入10倍量(w/v)95%乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定),加热回流30min,趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯
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