血清Livin联合Survivin检测在视网膜母细胞瘤诊断的应用价值

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1、血清Livin联合Survivin检测在视网膜母细胞瘤诊断的应用价值［摘要］目的探讨血清Livin联合Survivin检测在视网膜母细胞瘤诊断的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验定量测定40例RB患者和40例非恶性眼病患者的血清Livin^Survivin含量。结果RB患者的血清Livin、Survivin水平较非恶性眼病患者有统计学意义（P2岁和W2岁RB组的血清Livin、Survivin表达水平无统计学意义（P>0・05）。见表22.3血清Livin、Survivin水平的ROC线面积和最优截断点以血清Livin和Survivin水平分别绘制

2、ROC曲线。以182.5ng/L作为截断值时，血清Livin诊断RB的灵敏度和特异度最髙，分别为80.0%和70.0%,ROC曲线下面积为0.832,95%置信区间为0.746〜0.918；以14.5ng/L作为截断值时，血清Survivin诊断RB的灵敏度和特异度最高，分别为87.5%和75.0%,ROC曲线下面积为0.847,95%置信区间为0.762〜0.931；当两者联合时，只要其中1项为阳性者即为联合检血清Livin联合Survivin检测在视网膜母细胞瘤诊断的应用价值［摘要］目的探讨血清Livin联合Survivin检测在视网膜母细胞瘤

3、诊断的应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验定量测定40例RB患者和40例非恶性眼病患者的血清Livin^Survivin含量。结果RB患者的血清Livin、Survivin水平较非恶性眼病患者有统计学意义（P2岁和W2岁RB组的血清Livin、Survivin表达水平无统计学意义（P>0・05）。见表22.3血清Livin、Survivin水平的ROC线面积和最优截断点以血清Livin和Survivin水平分别绘制ROC曲线。以182.5ng/L作为截断值时，血清Livin诊断RB的灵敏度和特异度最髙，分别为80.0%和70.0%,ROC曲线下面积为

4、0.832,95%置信区间为0.746〜0.918；以14.5ng/L作为截断值时，血清Survivin诊断RB的灵敏度和特异度最高，分别为87.5%和75.0%,ROC曲线下面积为0.847,95%置信区间为0.762〜0.931；当两者联合时，只要其中1项为阳性者即为联合检查阳性，可将诊断RB的敏感度提高到92.5%,但特异度降低到65.0%o见图13讨论RB是婴幼儿最常见的原发性眼内恶性肿瘤，在发达国家，眼内期RB早期诊断和治疗后10年生存率可达80%以上,并且通过保守治疗来保留眼球和有用视力并不影响生存率。但在发展中国家，许多RB患者确诊时

5、已处于眼外期，眼球保存率和生存率往往低于发达国家。因此，早期诊断和尽早治疗是关键。恶性肿瘤的形成是一个多阶段、多基因调控的复杂过程，肿瘤细胞的生长繁殖不仅与癌基因的激活和抑癌基因的突变或缺失有关，还必须逃避各种因素所引起的细胞凋亡。凋亡抑制是肿瘤细胞的一个重要特性，与肿瘤细胞的无限增殖有密切关联。细胞凋亡是由基因调控的细胞自主性死亡过程，对机体的生长发育、免疫记忆、内环境稳定等有重要作用。近年来多项研究表明，细胞凋亡调控的正常与否与RB的发生、发展和转归都有密切的关系，诱导RB细胞凋亡可达到治愈RB的目的。IAPs是一类在分子结构上具有高度同源性和

6、细胞内源性，能抑制细胞凋亡的蛋白家族，也是目前发现的唯一可以与半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）直接结合而起抑制作用的蛋白家族，通过参与肿瘤坏死因子（TNF-a）介导的信号传递机制，最后与核转录因子（NF-kB）相互作用而发挥抗细胞凋亡的作用。目前已发现的IAP家族有8个成员，其中Livin和Survivin作为新近发现抗凋亡作用最强的成员，两者均可通过多种信号途径，调控细胞周期，抑制细胞凋亡。Livin的EIR结构可通过与多种Caspase结合，降低Caspase活性，抑制级联反应中Caspase间的相互作用和核酸的裂解，从而起到抑制

7、凋亡的作用。Survivin在IAPs家族中分子量为最小，不仅能够抑制细胞凋亡，调控细胞周期，还具有促进细胞分化和促进血管生成的作用。由于这两种因子的表达具有高度组织特异性，即在正常成人组织中不表达，在胚胎和胎儿组织中强烈表达，在成熟的终末分化组织中不表达，但在多种转化细胞和人类几乎所有恶性肿瘤组织中高表达，因此可作为肿瘤诊断的指标之一本研究中，RB患者血清中Livin和Survivin的含量均高于非恶性眼病患者，我们推测高表达的Livin和Survivin可能通过某种信号通路抑制癌细胞的凋亡，从而使肿瘤细胞逃避了凋亡进程，同时也进一步说明了Liv

8、in和Survivin在RB的侵袭和进展中扮演重要的角色。此外，有多篇文献报道了Livin和Survivin表达与恶性肿瘤