奥氮平引起体重增加的药理学机制研究进展_刘小蕾

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1、国际精神病学杂志JOUＲNALOFINTEＲNATIONALPSYCHIATＲY2015年第42卷第5期—65—17.JovanovicT，PhiferJE，SickingK，etal．Cortisolsup-gy，2011;36(10):1540－1552.pressionbydexamethasonereducesexaggeratedfearrespon-(收稿日期:2015年5月9日)sesinposttraumaticstressdisorder．Psychoneuroendocrinolo-奥氮平引起体重增加的药理学机制研究进

2、展1，221，22刘小蕾王志仁周晨辉杨甫德【摘要】临床研究表明，部分抗精神病药可引起明显的体重增加，尤其是奥氮平等非典型抗精神病药。这会显著降低患者的服药依从性，并影响其生活质量。本文就奥氮平引起体重增加的药理作用机制作一综述。【关键词】奥氮平;体重增加;神经激素;受体;基因【中图分类号】Ｒ964【文献标识码】A【文章编号】1673－2952(2015)05－0065－03非典型抗精神病药奥氮平，可有效控制精神分上调神经肽NPY和AgＲP的表达，而下调神经肽［2］裂症患者的幻觉、妄想、行为紊乱等精神症状，与POMC的表达，由此可刺激大鼠食

3、欲，引起体重喹硫平、利培酮等药物相比能更好改善精神状态，增加。◎且引发椎体外系副反应的比率很低，在临床上的使很多神经激素通过作用于下丘脑神经调节通路综用频度较高。但同时也会出现镇静、嗜睡、摄食过可影响食物摄入和体重。瘦素是由脂肪组织分泌的述量等现象，这会导致患者体重增加，继而还会引发一种激素，有抑制食欲、增加能量消耗的作用。在arizmm◎Su［1］一系列代谢副反应。体重增加的主要原因可能一个完整的自我平衡反馈调节系统中，瘦素可以激是奥氮平会扰乱正常的能量神经调节系统，使食欲活下丘脑弓形核POMC神经元，而POMC中的α－增强及能量代谢减

4、弱，最终表现为体重增加。本文促黑色素细胞刺激激素(α－MSH)可以激活黑色通过复习文献，从体重增加的生物学变化与奥氮平素皮质素受体－4(MC4Ｒ)，MC4Ｒ神经元表达通的作用机制方面作一综述。过下游效应器可以调节不同的神经通路，最终导致一、神经激素与奥氮平引起的体重增加能量的消耗。Jin等研究表明，奥氮平可使循环瘦体重增加可能是由于能量摄入和消耗不平衡而素水平升高。但研究还发现瘦素水平的升高是体重导致的。Blouin等认为，食欲的增加和延迟的饱腹增加的结果，而不是药物直接引起的生理水平变［3］感信号是抗精神病药引起体重增加的主要行为改化。

5、因此，瘦素可能并不是引起体重增加的直变。下丘脑是保持能量稳态、调节食物摄入和体重接原因。对下丘脑有直接作用的神经激素还有胃饥的重要脑区。其中，下丘脑弓形核(ArC)在调节饿素，在胃排空情况下由胃分泌，通过调节下丘脑食欲和能量稳态方面有关键作用。ArC包括两大类神经肽可引起摄食增加。Zhang等发现，奥氮平可与食物摄入和饱腹感相关的神经元，即表达刺激食引起大鼠胃饥饿素信号的上调，由此刺激大鼠食欲的神经肽Y(NPY)与agouti相关蛋白欲，且注射胃饥饿素受体拮抗剂(GHS－Ｒ1a)可［4］(AgＲP)，以及表达抑制食欲的可卡因和安非他明以反

6、转此效应。近年来的研究热点还包括脑源相关转录肽(CAＲT)与类吗啡样神经肽性神经营养因子(BDNF)，它是体内含量最多的(POMC)。Feron等的大鼠研究表明，奥氮平可以神经营养因子，由免疫细胞分泌，主要在中枢神经［基金项目］北京市科技计划项目(D121100005012005);北京市医院管理局临床医学发展专项(ZYLX201409);北京回龙观医院“龙跃”计划杰出青年基金(2014LYJQ－02)。［作者工作单位］1．内蒙古医科大学研究生院(呼和浩特，010110);2．北京回龙观医院。［第一作者简介］刘小蕾(1991．9)，女，内

7、蒙古呼和浩特人，硕士研究生在读，研究方向:精神药理学。［通讯作者］杨甫德(Email:yangfd200@126．com)。—66—国际精神病学杂志JOUＲNALOFINTEＲNATIONALPSYCHIATＲY2015年第42卷第5期系统内表达。BDNF可与多巴胺和5－羟色胺神经要作用。组胺的几种受体类型中，H1Ｒ对食物摄元相互作用，由此可以影响精神分裂症患者的脑功入、能量消耗及脂肪的合成有影响。H1Ｒ与药物能，同时也具有使食欲减退的功能，与奥氮平引起引起体重增加的时间依赖性是有关的。药物治疗初的体重变化有关。Fonseka等对188名

8、精神分裂症期引起的体重快速增加，可能是由于H1Ｒ拮抗作患者服用不同抗精神病药14周后进行相关基因检用对下丘脑中的腺苷酸活化蛋白激酶－肉碱棕榈酰测，发现BDNF基因多态性(Val66Met)与奥