表面活性剂溶血作用探究进展

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1、表面活性剂溶血作用探究进展摘要：表面活性剂在制药、功能食品、日用化学品等领域发挥着非常重要的作用。然而，表面活性剂也有一定的毒性。本文综述了国内外有关表面活性剂溶血作用的相关研究进展，包括各类表面活性剂的溶血作用，溶血方法，溶血机制,抗溶血作用以及如何降低溶血等。关键词：表面活性剂；生物膜；溶血作用中图分类号：R962文献标识码：A文章编号：1672-979X(2010)03-0125-05目前表面活性剂作为乳化剂、润湿剂、起泡剂、透膜剂等数十种功能试剂被广泛用于传统工业和高新技术领域。在制药工业中表面活性剂多用作透膜剂III,使药物有效成分易于进

2、入细胞内从而提高生物药效率。但表面活性剂具有潜在毒性，某些表面活性剂能使血液内的细胞发生裂解并破坏血管的内皮细胞。因此，允许用于制药生产的表面活性剂种类非常少。当也有将表面活性剂成功地用于某些静脉注射药物的抗凝剂和难溶药物的增溶剂。表面活性剂对人体血液最主要的破坏作用就是使血液细胞溶血并裂解死亡，故通常以其溶血作用的强弱来评价其破坏性。另外，由于红细胞易得并含有大量信息，其发生溶血时的现象最易表征和描述，因此,表面活性剂溶血性的研究主要通过观察红细胞的溶血现象来表征。1各类表面活性剂的溶血迄今溶血性研究主要集中在离子型和非离子型表面活性剂，对于两性

3、表面活性剂和其他类型的表面活性剂研究较少。阳离子型表面活性剂毒性较大，有非常强的杀菌能力和溶血性，通常用于制备农药和杀虫剂。非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂毒性相对较小，性能较温和，适用于制药工业。1.1非离子表面活性剂非离子表面活性剂的研究主要集中在聚氧乙烯类(POE)和烷基糖昔类。Ohnishi等在0.1%〜0.5%(w/v)浓度范围内研究了POEo研究表明，直链POE最易诱导红细胞溶血；含有支链且脂溶性较低的POE不易诱导溶血，只是使红细胞由球形变成棘状;溶血性随着POE相对分子质量增大而降低。因此认为，含有支链并同时具有较高相对分子质量的

4、非离子表面活性剂更适合做静脉注射药物的透膜剂。常用的POE的溶血性见表loPrete等研究了含8个氧乙烯基团的不同烷基链长的POE(C10E8,C12E8,C14Es8,C16E8,C18E8)在等渗缓冲液中的溶血性。结果表明，等渗条件下，表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB值)是衡量溶血性的重要参数，溶血性随着HLB值的减小而增大；随着POE与红细胞膜结合常数的增大而增大；5种POE的溶血顺序是C10E8CI8E80比较C10E8、C12E8与TX-100的溶血性，表明短链的POE有较高的溶血性。研究聚氧乙烯壬

5、基苯酚(poly[oxyethylene(n)nonylphcnol],P-CmEn)的溶血性，n=9.5的P-C9E9对红细胞的作用呈现两阶段性，表面活性剂低浓度的低渗溶液中，P-C9E9表现出保护红细胞不被溶血的性能；高浓度时，无论低渗溶液还是等渗溶液P-C9E9都表现出溶血性；P-C9E20则不表现溶血性；P-C9E100在浓度大于2X10-4mol/L的低渗溶液中表现出强烈的保护细胞不被溶血的性能，但是，等渗溶液中P-C9E20和P-C9E100都不表现溶血性；P-C9E20和P-C9E100在细胞膜外形成胶束，P-C9E9则与细胞膜形成混

6、合胶束，表明P-C9E20和P-C9E100的单体自身结合成胶束的倾向大于它与生物膜形成混合胶束的倾向，而P-C9E9正好相反。所以，导致了P-C9E20和P-C9E100低溶血和P-C9E100髙溶血。研究聚氧乙烯失水山梨酸醇脂肪酸脂类表面活性剂(Tween20,Tween40,Tween60,Tween80)的溶血性能III表明，为避免溶血，将其用于制备药物时必须在其临界胶束浓度下；由于溶血性能Tween20>Tween40>Tween60>Tween80,因此Tween80是首选。在实验中发现表面活性剂有两种作用，一是增加细胞膜的渗透性，二是

7、使细胞溶解。溶血只发生在特定的表面活性剂浓度范围内，低浓度时只提高生物膜对较小分子的渗透性。表面活性剂浓度达到一定范围时，细胞膜的分子结构被破坏，较大的分子可以透过细胞膜，使细胞发生胶体渗透膨胀最终破裂。对烷基糖昔(APG)类表面活性剂溶血性能的研究发现，由脂肪和糖昔缩合而成的糖昔物较POE对生物膜有更高的吸附和渗透能力。这种相互作用导致生物膜的增溶和渗透性改变，并导致血红蛋白释出。1.2阴离子表面活性剂对于阴离子表面活性剂溶血作用的研究主要集中在赖氨酸类和赖氨酸衍生物类，其低毒性和环境友好性受到特别的关注。Sanchez等研究了赖氨酸衍生物类表面

8、活性剂的溶血性能。研究表明，所有的赖氨酸衍生物类表面活性剂的溶血性都要低于商业用表面活性剂，因此视觉刺激性小；并且未发现光