盐酸戊乙奎宁对小鼠围生期毒性研究

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1、【摘要】冃的了解药物对母鼠的妊娠、分娩和胎儿的生长发育、神经行为等方面的影响。方法盐酸戊乙奎宁设2.5、12.5>62.5mg/L,并设计了自来水对照组,于孕期第15天饮水给药至断奶止，给药32天。结果在62.5mg/L组除见到仔鼠的存活率、耳廓分离、出毛和睁眼有明显影响外，耒见到明显的母鼠毒性和行为致畸胎作用。结论2.5mg/L约相当人临床用量的15倍，12.5mg/L约札I当人用量的75倍，62.5mg/L相当于人用蜃的375倍。在此剂量范围内和实验条件卞，没有见到盐酸戊乙奎宁对母鼠明显的壽性和

2、行为致畸胎作用。【关键词】盐酸戊乙奎宁;行为致畸胎围生期实验指在围生期和哺乳期给药，H的是了解药物对母鼠的妊娠、分娩和胎儿的生长发育、神经彳亍为等方面的影响。盐酸戊乙奎宁(peuequiuehydrochloride)是军事医学科学院毒物药物研究所合成的一类新约，它的药理作川是治疗冇机磷中毒。在致畸胎研究中，30mg/kg以上时对母体和胎儿有一定的毒性作用［l］o为评价该药的安全性，我们对盐酸戊乙奎宁进行了小鼠围生期毒性实验。1材料与方法1.1动物选择实验动物屮心繁殖的AMS纯系小鼠，鼠龄80犬，性

3、成熟未交配的健康小鼠，用实验动物屮心配制的块料喂养，室温控制在(24±1)°C,湿度保持在5()%〜60%,实验室定时通风、消毒，保持饲养盒内干燥。在实验室检疫2周，雌鼠体重24〜2犯，雄鼠体重28〜32g,按1：1同笼交配，查到阴栓ZU定为妊娠第0天，将阴栓阳性雌鼠随机分入各实验组和对照组中。1.2药物盐酸戊乙奎宁由毒物药物研究所合成室提供，批号890426,乳白色粉末,样品于4°C冰箱保存，在水小较稳定。1.3剂量及分组设计剂量为2.5、12.5、62.5mg/L3个剂量组，同时设溶剂对照组。将

4、上述不同浓度组药物分别溶于白來水屮，供小鼠自由饮用，小鼠口服吸收速度与注射吸收速度相当［2］。临用时配制，每3天换水1次，并记录每组饮水量。孕期第15天开始给药至断乳止，共给药时间为32天。1.4观察指标定期称母鼠体重，观察摄食量、饮水量及一•般健康状况。母鼠分娩当天记为出主后第0犬。记录每窝活胎数、死胎数、畸胎数、性比。出生后第4犬每窝留8只仔鼠，去除多余仔鼠。于出生后第0、4、7、14、21、32天称仔鼠体重，观察仔鼠牛长发育。统计仔鼠出生后第4天的存活率和断乳存活率。于出生后第55天每组处死2

5、0只仔鼠(雌雄各半)，检查心、肝、脾、肺、肾、睾丸、子宫，称重，计算脏体系数。检查记录仔鼠发育成熟指标，观察仔鼠张耳、睁眼、爬行、门齿萌出等达标时间［3］。神经行为实验：于岀生后不同时间检查平而翻正、负趋地性、悬崖凹避、触须定位、视觉定位、睾丸下降、阴道张开及游泳衰竭时间等，上述各项指标具体操作方法参见文献［3］。仔鼠体璽以窝为单位，生长发育指标及神经行为实验均以只为单位。2结果与讨论2.1盐酸戊乙奎宁对母鼠饮水最及生殖功能的影响盐酸戊乙奎宁给药后，对孕鼠未见到明显的不良影响，-般状况良好，无中毒死

6、广发生。在高浓度组中见到孕鼠摄食量稍减等轻微的中毒现象。2.1.1盐酸戊乙奎宁对孕鼠饮水量的影响见表1。表1围生期和哺乳期给药母鼠H平均饮水量（略）从表1可见随着给药浓度的增高，孕鼠日平均饮水量逐渐减少，但实际累积量均在所设计的剂量水平，高剂量组62.5mg/L累积剂量为1.6LD50。给药后对母鼠体重增长冇轻微的抑制作用，•溶剂对照组相比没有见到明显差別。2.1.2盐酸戊乙奎宁对孕鼠牛殖功能的影响见表2。经统计处理孕鼠各项主殖功能指标与对照组比较均没有见到明显的差别，各组均见到部分母鼠食仔现象，与

7、溶剂对照组相比差异亦无明显差别，说明盐酸戊乙奎宁对母鼠的生殖功能影响不大。2.2盐酸戊乙奎宁对F1仔鼠生长发育的影响2.2.1对F1仔鼠生长发冇的影响见表3。在高浓度纟R（62.5mg/L）Fl仔鼠出生存活率与对照组相比（经x2统计处理,P<0.01）差异冇非常显著性，说明盐酸戊乙奎宁在高浓度吋对仔鼠的存活率有一定的影响。2.5mg/L组仔鼠哺乳存活率与对照组相比差界有显著性（P<0.05）o2.2.2盐酸戊乙奎宁对Fl仔鼠体重的彫响见表4。各浓度组与溶剂对照组和比均没有见到明显的差别，说明盐酸戊乙

8、奎宁对F1仔鼠体重无明显影响。2.2.3盐酸戊乙奎宁对F1仔鼠生理发育成熟指标的影响见表5ol2.5mg/L.62.5mg/L组耳廓分离时间与溶剂对照纽相比经统计学处理差异有非常显著性（P<0.01）o表2盐酸戊乙奎宁围生期给药对母鼠生殖功能影响略表3盐酸戊乙奎宁対仔鼠生长发育的影响略表4围生期和哺乳期口服盐酸戊乙奎宁对F1仔鼠体重的影响（略）表5盐酸戊乙奎宁对仔鼠生理发冇成熟指标的影响（略）62.5mg/L组Fl仔鼠出毛与对照纽比较差异有非常显著性（P