细胞因子在恶性肿瘤治疗中的应用（医学论文）

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1、细胞因子在恶性肿瘤治疗中的应用作者：刘乐刚刘玲王晓丽徐慧英宋宇峰杨佑成【关键词】细胞因子【关键词】细胞因子；肿瘤治疗恶性肿瘤的治疗应树立综合治疗的观点，在医学界已达成共识，手术、放疗、化疗三大治疗手段在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。随着现代生物技术的发展，生物治疗日趋重要，已逐渐成为恶性肿瘤治疗的第四手段。肿瘤的生物治疗是通过生物反应调节剂(BRMs)来增强机体自然防御机制而发挥抗肿瘤效应的一种肿瘤治疗方法。其作用机制不外乎两大方面：一是通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗肿瘤作用，二是通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。BRMs

2、种类繁多，细胞因子(cytokine)是应用最广泛、疗效最明确的一类生物反应调节剂，它是由免疫系统的单个核细胞(通常是淋巴细胞和单核细胞)分泌的可溶性蛋白质，在免疫反应过程中对其它细胞或靶细胞起作用。现就与恶性肿瘤治疗关系密切、作用明确的细胞因子及其在治疗中的应用作一综述。1主要通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用的细胞因子1・1白介素2(IL2)IL2应用于肿瘤的治疗最早是作为一种免疫调节剂，能有效地恢复机体的免疫功能。近来研究表明，他可以增强机体对不同免疫原、病原体及肿瘤的免疫反应性，促进T细胞的增殖及B细胞的增殖和分化，诱导生成淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),促进NK

3、细胞增殖，加强NK细胞的杀伤能力。Basse[5]等通过IL2激活NK细胞进行肿瘤免疫治疗的研究发现，NK细胞具有杀伤肿瘤靶细胞而不伤害大多数正常细胞的能力,被公认是清除血液中恶性细胞的抗肿瘤免疫反应的主要成分。IL2、IFN等细胞因子可与NK细胞反应，正调节细胞毒活性、分泌细胞因子功能和增殖，增强抗肿瘤作用。近来研究证明NK细胞具有过继转移能力，被IL2激活的NK细胞可选择性地局限实体肿瘤组织，消除已形成的肿瘤oYamada[9]等通过对白鼠的研究发现，重组BCG分泌的mIL2能持续激活巨噬细胞、T细胞和NK细胞,进一步诱导IL2、TNF、TFN的产生，并通过直接的细

4、胞接触增强细胞毒活性。目前，单用IL2进行治疗的研究中，有效者为肾细胞癌和恶性黑色素瘤患者。资料总结表明，大剂量IL2治疗肾癌的总有效率虽然不高，但有效病例有效时间大都维持12月以±oIL2对某些肿瘤的治疗有一定疗效，但由于用至有效剂量时往往会引起多系统毒性，几乎所有器官均会不同程度受到影响，从而使其临床应用受到一定限制。Yang[8]等通过高剂量IL2和低剂量IL2对转移性肾癌患者的随机性研究发现，低剂量IL2能引起老年性肾癌病灶的消退，高剂量IL2显然能产生更强的活性，这已被评价IL2治疗效果的反应率和持续时间所证实。但由于恶性肿瘤的治愈率较低，要证明高剂量和低剂量

5、IL2对长期生存率的影响非常困难，所以，他们认为在没有确定生存率有无差别的情况下，低剂量IL2治疗为伴发严重复合性病变的患者或没有高剂量IL2治疗经验的医生保留了一种可行的治疗选择。当病人和医生冒着不可避免的毒性和小于1%死亡率的危险进行高剂量IL2治疗时，高剂量IL2治疗转移性肾细胞癌也将是一种治疗选择。他们认为,为避免药物的毒性而降低治疗效果的做法是不可取的,降低IL2毒性的治疗方法应以不影响治疗效果为前提。有经验证明，高剂量IL2引起的毒性是容易处理的。事实上，非治疗致死量的药物毒性是完全可逆的。Yang等在研究中，应用高剂量IL2治疗809个连续性病人没有治疗死

6、亡，而且对病人生活质量的评价说明，在高剂量和低剂量治疗方法中,病人对毒性作用的感觉或生活质量没有明显差异。IL2抗肿瘤效果明确，目前需要研究的问题是选择最佳的给药途径，既能增强疗效，又要减少其毒性。IL2可采用皮下注射、肌肉注射或静脉输注给药。Yang等研究发现，接受大剂量药丸治疗的病人，其肿瘤的消退更明显。这与最初McDermott[8]等的随机性研究结果一致，在他们的研究中，高剂量药丸治疗的反应率高于低剂量皮下注射疗法oYamada等用iBCG(aAgIL2)对小鼠膀胱癌进行局部治疗，发现rBCG在诱导巨噬细胞抗癌细胞细胞毒作用方面比亲代BCG有更强的作用，用分泌内

7、源性IL2的rBCG对表浅性膀胱癌的局部治疗是一种可行的方法。1・2白介素12(IL12)IL12由吞噬细胞、E淋巴细胞和其它抗原呈递细胞产生，能够通过增强NK细胞和LAK细胞的细胞毒活性、促进特异性细胞毒淋巴细胞反应、诱导NK细胞和T淋巴细胞分泌IFNy发挥抗肿瘤作用。动物模型研究证明，IL12单独应用在局部治疗和全身治疗中均有显著疗效。O'donnello[11]等通过IL12对小鼠膀胱移行细胞癌的免疫治疗发现，小鼠膀胱癌对IL12的免疫治疗有高度反应，且膀胱内用药比皮下用药更有效，肿瘤完全消退。膀胱移行细胞癌的原发灶和肺部转移灶分别