疼痛治疗药物发展动态及市场趋势

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1、疼痛治疗药物发展动态及市场趋势1疼痛及其治疗药物疼痛是患者就医的最常见原因之一。按美国疼痛学会报告，慢性疼痛在美影响到其总人口的35.5%即1.05亿人，年疼痛相关直接医疗卫生费用支出和因工作时间丧失所致成本合计超过1000亿美元。疼痛分类及最常与急性和慢性疼痛相关的疾病见表1。疼痛治疗现仍主要依赖早先的那些具有止痛性质的药物，特别是对乙酰氨基酚(acetaminophen)和阿司匹林(aspirin)等非麻醉性止痛药物、阿片类麻醉性止痛药物和非留体抗炎药物。最近，抗惊厥药物、抗抑郁药物和选择性环氧化酶一2抑制剂等也已开始广泛用于治疗疼痛。不过，自2004年起，随着对选择性环氧化酶-2抑制剂心

2、血管安全性的再认识，此类药物在疼痛治疗市场上所占份额持续下降,而阿片类药物和非當体抗炎药物的市场份额则有一定回升。虽然目前止痛药物的类别及具体品种均为数不少，但估计仍有多达1/4的用药患者不能获得适当的疼痛缓解效果。此外，现有止痛药物也常存在耐受性差和副反应大、有长期安全性问题和滥用倾向及使用不便等缺陷。显然，临床客观需要有新的安全、有效的止痛药物，而满足临床此需求的途径主要有如下三种：1）对现有药物进行再组方和新型释药系统研究；2）扩展适应证和开发特定亚组患者用药；3）开发具有新型作用机制的止痛药物。2新制剂许多制药公司都在对既往已被证实是安全、有效的现有止痛药物进行再组方研究，以期在投入较

3、少和风险较低的基础上开发岀更能满足临床需求的新止痛药物。事实上，近年来在美国获准上市的大多数新的疼痛治疗药物都是现有药物的再组方制剂。阿片类药物至今仍被认定是最有效的严重疼痛治疗药物，且在疼痛治疗市场上占有主要份额（表2）o但阿片类药物有呼吸抑制等严重副反应，同时存在成瘾性、滥用、误用和被转用于娱乐目的等潜在问题。为此，美国FDA于2009年2月发布通告要求，强效阿片类药物的制造商应贯彻、执行“风险评估及减轻策略”,尽力解决这些安全性风险。美国FDA的该政策对长效和“防滥用型”制剂的发展十分有利，其中防滥用型制剂是指经特殊组方设计、能在被滥用时不产生欣快效应的一类阿片类药物。美国FDA近期已批

4、准了两个此类药物，即Purdue制药公司开发的轻考酮（oxycodone）控释制剂OxyContin和King制药公司开发的吗啡一纳曲酮(morphine-naltrexone)复合制剂Embedao此外，King制药和疼痛治疗学两公司合作开发的轻考酮长效制剂Remoxy及King制药和Acura制药两公司合作开发的軽考酮一烟酸(oxycodone-niacin)复合制剂Acurox等亦在等待美国FDA的批准。但需指出的是，Acurox在2010年4月没有通过美国FDA咨询委员会的审评(以19:1的投票结果决定不作批准推荐)，致使该复合制剂的上市前景变得难以确定。非苗体抗炎药物存在严重甚或致死

5、性的胃肠道出血风险。对此，一些制药公司正在开发含有胃肠道保护剂的非幽体抗炎药物复合制剂。其中,Pozen和AstraZeneca两公司合作开发的由蔡普生(naproxen)和质子泵抑制剂艾索美拉呼(esomeprazole)组成的复合制剂Vimovo及Horizon制药公司开发的由布洛芬(ibuprofen)和组胺受体Hz■拮抗剂法莫替T(famotidine)组成的复合制剂Duexa正在等待美国FDA的审批。临床试验结果显示，Vimovo和Duexa均能显著减少关节炎所致轻至中度疼痛患者的非苗体抗炎药物诱导的胃肠道溃疡发生率。3新适应证EliLiny公司的抗抑郁药物度洛西汀(duloxeti

6、ne/Cymbaha)和Pfizer公司的抗惊厥药物普瑞巴林(pregabalin/Lyrica)已在美国获准治疗纤维肌痛和多种类型的神经病性疼痛(表3)o米那普仑(milnacipran)是上世纪80年代后最早在欧洲上市的一个抗抑郁药物，后经Forest和Cypress两公司合作开发，2009年也在美国获得了用于治疗纤维肌痛的新适应证(商品名为Savella)0这些药物对使疼痛治疗市场在过去10年中重获增长贡献甚大，而有效扩展新适应证预计今后仍将是推动疼痛治疗市场继续增长的主要动力。4新型作用机制药物数百年来，疼痛一直被看作是伴随某种疾病而出现的一种症状。相应地，疼痛治疗也仅停留在减轻疼痛症

7、状而非治疗基础疾病。直到最近，疼痛、尤其是慢性疼痛才被临床确认其本身就是一种疾病。随着对疼痛分子机理的深入了解,人们亦获得了可用于止痛药物开发的多种新的潜在药物靶的。在某些急性和慢性疼痛状态下，神经生长因子在疼痛和痛觉过敏的发生过程中起着关键作用。因此，拮抗神经生长因子就成为疼痛治疗药物开发的新途径之一。目前，已有数个能特异性地靶向神经生长因子的单克隆抗体类药物处于II、山期临床试验阶段，包括Pf