1 肠道菌群和肿瘤代谢性疾病及精神性疾病

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1、1肠道菌群和肿瘤、代谢性及精神性疾病河南省新乡市第一人民医院453000姜秀菊王利江Abstract:Thehumangutharboursavastnumberofbacteria—themicrobiota.Thegutmicrobiotacanmodulatehostphysiology,metabolismandimmunesystemthroughgut—hostinterations.Rencentstudiesshowthatgutmicrobiotacanaffectobesity,diabete

2、sandothermetabolicdiseases;italsomakescontributiontomentaldiseaseslikeanxietyanddepression.andcouldthusconsideredtonewapproachesforpreventionandtreatmentforthosediseases.Thisreviewwilldiscussrencentstudiesaboutrelationshipsbetweengutmicrobiota,neoplasm,metabo

3、licandmentaldiseases.Keyword:microbiota,metabolism,diabetes,anxiety,depression.人类肠道聚集着大量细菌,即肠道菌群。肠道菌群通过菌群-机体之间的相互作用,调节机体生理、代谢和免疫系统。最近研究显示肠道菌群可以影响肥胖、糖尿病及其他代谢性疾病,菌群的变化可以通过菌群-肠道-脑轴系统作用于大脑,引起精神性疾病如焦虑和抑郁。同时肠道菌群也可为这些疾病的预防和治疗提供新的策略。本文就最近关于肠道菌群和肿瘤、代谢性及精神性疾病的研究综述如下。关键

4、词:菌群,代谢,糖尿病,焦虑,抑郁。前言人类肠道于胎儿时期是无菌的,在出生后经过菌群的建立与演替,到2-3岁时逐渐形成了以厌氧菌占绝对优势,需氧菌占劣势的生态格局,对于一个健康人体来说将终身不变。至此人类肠道聚集着近1015个细菌,它们可以影响人的生理、代谢、营养及免疫功能[1-3],最近的新技术进展如分子生物学、宏基因组学方法使人们对肠道菌群的结构和功能有了更进一步的认识。菌群的门类中,厚壁菌和杆菌约占肠道菌群的70%-75%,而变形菌,放线菌,梭菌及疣微菌所占比例相对较小。菌群是一个动态体并受许多因素的影响,

5、如基因、饮食、代谢、年龄、分布、抗生素的使用和应激等。这些主要菌群的动态变化和多样性影响着人类的健康和疾病,如肠道菌群紊乱可以引起感染性疾病和胃肠道疾病,如炎性肠病。肠道菌群也可以通过自主神经系统(autonomicnervoussystem,ANS),肠道神经系统(entericnervoussystem,ENS),神经内分泌系统和免疫系统而作用于大脑,再通过神经和内分泌轴的作用引起相应的疾病。1肠道菌群和肿瘤过去几十年内肥胖在全球越来越普遍,越来越多的研究显示它是一些癌症的主要危险因素。虽然有些报道认为一些因

6、素参与了肥胖相关性癌的发展,但其具体机制尚不清楚。有研究显示饮食所致的肥胖和遗传性肥胖可以使肠道菌群发生改变,损伤DNA的肠道细菌代谢产物--致癌去氧胆酸水平升高,致癌去氧胆酸的肝肠循环刺激了肝脏星状细胞衰老相关分泌表型(Senescence-Associated3SecretoryPhenotypes,SASP)的表达,反过来使肝脏分泌许多炎性和肿瘤因子,在暴露于化学性致癌物质后,促进了肝细胞癌的发展[4]。越来越多的证据显示肠道菌群在直肠癌的病理生理机制中起着重要的作用,有研究用焦磷酸测序法显示直肠癌患者潜在

7、致病梭菌属和弯曲菌属增多,产丁酸盐的菌属减少[5]。Toll样受体(toll-likereceptors,TLRs)是一组特殊的膜受体,在肠道稳态中起着重要作用,TLR信号转导失调可以导致免疫反应失衡,使肠道发生病理学改变,如直肠癌。有研究显示肠道菌群可以通过TLRs途径促进直肠癌的发展(是否再增加些内容)。另外一项研究发现成人霍奇金淋巴瘤存活者缺乏少量种类的肠道菌群[6]。2肠道菌群和代谢性疾病在给小鼠高脂肪饮食24小时内,肠道菌群组分就发生了变化,表现为厚壁菌属特别是产芽孢菌增多;肠道菌群的转录物组也可以随饮

8、食发生改变:限制杆菌小鼠给予缺乏复杂多糖的饮食,可以使菌群的转录发生变化,使肠道粘膜多糖降解[7]。相比瘦的人群,肥胖者肠道菌群具有杆菌数量减少的特点,而减轻体重可以增加杆菌的数量。无菌(germfree,GF)小鼠比正常环境下的小鼠瘦,(两句似有矛盾)在无肠道菌群的条件下不能发展为饮食诱导的肥胖小鼠。正常环境的肠道菌群?可以使GF小鼠脂肪量增加50%,胰岛素敏感性降低[

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