聚二乙醇干扰素治疗恩替卡韦经治慢乙肝疗效观察

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1、聚二乙醇干扰素治疗恩替卡韦经治慢乙肝疗效观察【屮图分类号1R512【文献标识码】A【文章编号11004—7484(2013)11—0160—01恩替卡韦是抗HBV环戊基多瞟吟核昔类似物,有很强的抑制IIBV复制的作用,因服用方便,不良反应小,在临床上得到了广泛应用,但HBeAg血清学转换率较低,长期应用无法避免耐药,停药复发率高。如何提高核廿类似物治疗CHB的HBeAg血清转换率,实现停药麻持久应答,是临床医生探索的课题。本研究对恩替卡韦治疗2-4年的经治患者换用聚二乙醇干扰素治疗,进行疗效及安全性观察。1资料与方法1.1病例选择收集2010年1月-2013年8月在我院肝病科就

2、诊的CHB患者36例。入选病例符合下列标准(1)均在接受ETV单药初始治疗2-4年后,达到HBV-DNA<500拷贝/ml,HBeAg未转阴者,(2)CHB诊断符合2005年《中国慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准【1】。年龄18-65岁,男28例,女8例,排除HIV、HAV、HCV、HDV、HEV、酒精性、药物性、自身免疫性、脂肪性等肝炎,排除合并恶性肿瘤、妊娠及哺乳、吸毒、精神疾病、严重的心、肺、肾、脑疾病以及不能控制的糖尿病、甲状腺功能亢进。1.2方法对接受ETV2-4年治疗的36例患者,给予Feg-IFNa-2a或Feg-IFNa-2b联合ETV治疗12周后改为Feg-IF

3、N单药治疗48周。(Feg-IFNa-2al80ug每周一次;Feg-IFNa-2b80ug,每周一次;ETVO.5mg,每天一次)。Feg-TFNa-2a购自上海罗氏制药有限公司,Feg-TFNa-2b购自杭州默沙东制药有限公司,恩替卡韦购自中美上海施贵宝制药有限公司。1.3观察指标分别在入院时,治疗后每三个月及停药后24周检测HBV-DNA、HBsAg、HBcAg/抗Hbo、肝肾功能、甲状腺功能、血常规、血糖。HBV-DNA采用实时荧光定量检测,检测下限为500拷贝/ml,乙肝病毒标志物采用ELSA法检测,奥林巴斯全口动生化检测仪检测肝肾功能、血糖。1.4疗效评佔治疗后24

4、周、48周、停药24周HBeAg阴转和血清学转换,HBsAg阴转,HBV-DNA反弹率。1.5统计学分析应用SPSS10.0医学统计软件进行统计分析。2结果2.1治疗后24周、48周、停药24周病毒性指标。见表12.2安全性分析应用聚二乙醇干扰素初期人多数患者可有发热、头痛、乏力、肌肉酸痛、关节痛,部分可有白细胞和血小板下降、ALT升高、血糖轻度升高,2例出现一过性皮疹,均未做特殊处理。1例出现甲状腺功能异常,放射性131碘治疗后甲状腺功能恢复正常完成疗程,对白细胞明显下降者给予重组粒细胞刺激因子200曲皮下注射,无一例患者退出。3讨论随着对慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究的深入以及

5、临床对CHB治疗经验的积累,越来越多的患者接受抗病毒治疗。核苛(酸)类似物是治疗CHB的有效药物,具有直接抑制病毒作用,但难以实现持久免疫控制。干扰素通过诱导机休产生的抗病毒蛋口及调节机体的免疫反应而发挥抗病毒作用,在实现持久免疫应答方面更具优势。对于应用核背(酸)类似物治疗达到了病毒学应答后,序贯Feg-lFN治疗可巩固疗效,实现安全停药【2】。木研究经恩替卡韦治疗2-4年后换用Feg-IFN再治疗48周,结果显示:治疗24周后HBeAg阴转率和血清学转换率是36.1%和16.7%,HBV-DNA有2例(5.6%)反弹,IIBsAg无变化;48周时IIBeAg阴转率及血清学转

6、换率增加,出现1例(2.8%)HBsAg消失;停药24周后HBeAg阴转率及血清学转换率仍冇增加(44.4%和36.1%)冇2例(5.6%)HBsAg消失,提示干扰素持久免疫应答作用。HBV-DNA反跳与停用直接抗病毒作用的ETV有关【3】。通过以上资料表明,在治疗CIIB策略上是否可以先核莒(酸)类似物治疗,直接抑制病毒,再序贯聚二乙醇干扰素,提高HBeAg血清学转换率和HBsAg消失率,减少肝硬化、肝癌不良事件的发生。由于本组资料少,还需同道进一步研究。参考文献:[1]中华医学会肝脏病学分会•感染病学分会•慢性乙型肝炎防治指南•肝脏,2005,10:348-357.[2]张

7、鸿飞,陈新月,谢尧等,聚二乙醇干扰素a-2a治疗核昔(酸)类似物经治者初探•传染病信息,2012,25:339-342.[3]陈学福,陈小苹,马晓军等,序贯聚二乙醇干扰素a-2a治疗恩替卡韦经治未达满意终点乙型肝炎的疗效.2013,21:502-505.

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