白介素18的研究进展

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1、白介素18的研究进展文章来源：医学新知杂志2000年第2期第10卷研究进展文章作者:文建军刘世贵发表吋间：2004-08-0220:52:00关键字：白介素18进展在内毒素休克小鼠血清中，除有肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白介素1表达外，还发现丫-干扰素(TFN-y)有高水平表达。Okamura等［1］对感染疮疱棒状杆菌(P.acnes)小鼠肝脏提取物用脂多糖(LPS)加强刺激，可诱导出使IFN-丫高水平表达的因子。最初把该因子称作IFN-丫诱导因子(IGIF)0进一步研究发现这是一种新的细胞因子，有亲多种组织免疫活性。最后命名为白介素18(11-18)o由于IL-

2、18在抗感染和抗肿瘤上有很大的潜在价值。尤其对抗癌转移具有独特效果，所以近来研究活跃，现就IL-18的研究进展作一综述。11L-18的分子特性鼠IL-18(mIL-18)前体蛋白由192个氨基酸组成，分子量23.8ku,N末端有一结构特殊的35个氨基酸组成的信号序列，无N端糖基化位点、无野生型疏水信号肽样位点。成熟mIL-18由157个氨基酸组成，分子量18.2ku,等电点PT二4.9［2］。白介素1B转移酶(ICE)在N端35位Asp位点水解肽链，可去掉前导信号序列［3］。人白介素18(hIL-18)基因编码193个氨基酸前体蛋白，与mIL-18有65%同源性，N端

3、也有类似的信号序列，亦无N端糖基化位点和疏水信号肽位点［4］omIL-18和hIL-18都有IL-1类似的特征性结构：phe~x(12)-phe-x-ser-x(6)-phe-leu0TL-18的空间结构由12股P片形成三叶折叠，这也与IL-1蛋白家族空间结构类似［5］。Rothe等［6］认为，mTL-18可能定位于小鼠9号染色体糖尿病易感基因Tdd2区间。推测hlL-18可能定位于1L-13基因所在染色体2ql3区间。1IL-18受体(IL-18R)的分子特性1251标记的IL-18作用于18种人生血细胞，其中何杰金氏患者细胞L428能高度表达IL-18Ro1251

4、标记IL-18与细胞的连接受冷的IL-18抑制而不受IL-1B抑制。Scatchard在18.5nmol/L离解常数下对细胞近18000个位点进行分析发现了一个受体。从L428细胞中纯化到lL-18Ro1L-18KN端和内部氨基酸序列能与人IL-1R相关蛋白(IL-IRrp)完全匹配。已明确IL-IRrp在COS-1细胞中表达并能与IL-18连接，从而刺激转录因子NF-kBo连接实验证明IL-IRrp胞质域在对IL-18刺激的反应过程中能诱导NF-kBDNA的连接能力。很可能ILT8是IL-IRrp的一种配体。21L-18诱导的信号事件Matsumoto等［7］报道，

5、IL-18通过Ag-或抗CD3-刺激的Thl细胞诱导IL-2产生。Kohno等［8］观察到用IL-18处理Thl细胞引起p56LCK磷酸比(这是一种Src激酶家族的酪氨酸激酶)和丝裂素激活的蛋白激酶(MAPK)磷酸比。这提示TL-18介导的信号涉及P56LCK-MAPK途径。Jacobson等［9］指出1L-12能诱导转录信号传导和激活Stat家族蛋白的Stat3、Stat4酪氨酸磷酸比。但用IL-18处理Thl细胞后Stat4酪氨酸磷酸比现象消失。这说明确切的IL-18信号传导路线尚在探索中。11L-18的分布Ushio等［4］用Northern杂交技术对成年人不同

6、组织的mRNA进行分析。发现胰、肾、脾和骨骼肌IL-18mRNA有高表达，另外肝和肺屮也能检测到。Conti等［10］发现冷刺激能强烈诱导TL-18U1RM表达，原位杂交分析表明TL-18是由肾上腺皮质合成的。hlL-18细胞来源还不确定，T、B细胞屮儿乎没有hIL-18mRNA,仅单核巨噬细胞有自发表达。Okamara等［2］发现肝Kuffer细胞mIL-18mRNA有高表达，这与有无P.acnes或LPS刺激无关，但单核细胞只有当LPS刺激后才有高表达。2IL-18的产生不能肯定IL-18是否以成熟活性形式分泌，因为prolL-18没有保守的信号肽。Gu等［11］

7、发现用proIL-18表达质粒转染COS细胞有近10%的成熟IL-18分泌，而ProIL-18却不到1%。这可能是IL-18以成熟功能形式分泌的一种证据。但此种分泌机制不清楚。Kohno等［8］发现用OVA可使脾细胞APC刺激的、対OVA专一的Thl克隆株4产生IFN-Y，兔抗-IL-18多克隆抗体或大鼠抗-IL-12单抗能抑制说明IL-18以及IL-12是通过Thl细胞和脾细胞APC在可溶性抗原存在时相互作用内源释放出來的，同时IL-18及IL-12调节IFN-Y产生。Shu等［12］指出抗原激活T细胞，经CD40-CD40配体相互作用通过单核细胞