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1、浅谈氨茶碱的新应用摘要:氨茶碱是经典的支气管扩张剂,是治疗支气管哮喘和喘息型支气炎的重耍药物。随着对氨茶碱作用机制的认识在不断深入,氨茶碱还有治疗心脏骤停、高原肺水肿、严重脓毒症、镇静催眠药所致清醒延迟等新用途。关键词:氨茶碱药理作用新应用氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物,约含茶碱77%〜83%,其水溶液呈碱性反应,为嚓吟类衍生物。其广泛用于支气管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病,也可用于心源性肺水肿引起的哮喘,但近來随着夯理研究的不断深入,还发现英有一些新的用途。1氨茶碱的药理作用[1]①氨茶碱抑制细胞内磷酸二酯酶的活性,阻止环磷酸腺苗衍变为5-A
2、MP,降低细胞内环磷酸腺昔(cAMP)和环磷酸鸟昔的降解,从而提高细胞内环磷酸腺莒和环磷酸鸟昔的浓度,减少腺昔的生成。扩张支气管平滑肌,控制哮喘。②拮抗腺背A1和A3受体。③通过刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺,提高血液儿茶酚胺的水平。④通过抑制细胞外钙离子内流,促进钙离子外流,使细胞内钙离子的水平降低。肥大细胞及嗜碱性粒细胞内cAMP的增多,有稳定细胞膜的作用,抑制炎性介质及氧自山基的释放,引起气道平滑肌松弛。⑤氨茶碱血浆浓度维持在5-10mg/L,具有抗炎和免疫调节作用。⑥增强膈肌收缩力,加速疲劳状态膈肌的恢复,有助于改善呼吸功能,有利丁呼吸
3、抑制的逆转。⑦氨茶碱属于黄卩票吟类,对中枢神经系统有兴奋作用,可增强呼吸深度,対呼吸频率无影响。⑧促进气道纤毛运动,改善通气,增加气道粘液分泌的清除速度。2氨茶碱的新应用临床上主要用于支气管哮喘、慢性喘息型支气炎、阻塞性肺气肿的治疗。随着临床和实验研究发现其新的用途。2.1在急性肺损伤治疗中的应用急性肺损伤(ALI)是指心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧呼吸衰竭。夏志荣等报道[2],対患者随机分为治疗组和观察组,每组54人,治疗组在常规治疗上加用氨茶碱0.0375g/小时持续微泵注射,至症状及氧合指数改善后减量停药。观察治
4、疗48小时、1周后,治疗组Pa()2、SPa()2和氧合指数明显高于対照组,缓解ALI症状,无明显毒副作用。氨茶碱的抗炎和免疫调节作用,减少促炎因子TNF-a等释放,抑制氧自由基的释放;增强呼吸肌收缩力、舒张外周血管、利尿等,在治疗ALI发挥作用。2.2在全麻术后清醒延迟中的应用郭民海报道[3],通过对数例患者的临床观察,术中芬太尼平均用量为35mg/kg,停机械呼吸及吸入麻醉用药后出现嗜睡或呼吸抑制时,静脉慢注射氨茶碱2mg/kg,用药量最小为40mg,最大为205mg,自主呼吸恢复或明显改善。氨茶碱拮抗芬太尼、恢复自主呼吸的原因是氨茶碱
5、刺激呼吸中枢作用,降低二氧化碳诱发呼吸启动值,增加膈肌张力,逆转呼吸抑制。闫梅等报道[4],丙泊酚的催眠作用可以被氨茶碱减弱,睡眠时间明显缩短,可能与氨茶碱阻断中枢的腺昔受体而发挥中枢性兴奋作用有关。2.3在心脏骤停治疗中的应用心脏骤停是严重危害人类健康的疾病。近期实验研究结果表明,在缺血相关的心脏骤停发病机制中,内源性的腺昔系统起着非常重要的作用,故推测腺昔受体拮抗剂药物如氨茶碱可能有助于此类患者的治疗。孟庆义报道[5],心脏骤停患者在反复应用肾上腺素等药物无效后,给予静脉推注氨茶碱0.5-1.0g,配合胸外按压。口主循环和自主呼吸恢复率
6、均为76.9%,6小时、24小时存活率分别为81.3%、46.1%,7.6%心肺脑复苏成功,意识清楚,15.3%心肺复苏成功,呈植物状态。结果表明,在肾上腺素和阿托品用药无明显疗效的心脏骤停患者,氨茶碱能延长其存活时间,提高心肺复苏时心电活动和自主循环的恢复。2.4在严重脓毒症治疗中的应用严重脓毒症,是指脓毒症伴有器官功能障碍、组织灌注不良或低血压。代冬梅等报道[6],对严重脓毒症患者随机分为氨茶碱组和对照组,每组30人,氨茶碱组在常规治疗基础上给予氨茶碱3mg/kg,30min内静脉输注,0.4mg/(kg.h)持续静脉输液,持续4d。结
7、果表明,静脉输注氨茶碱可通过增加脓毒症患者尿量,改善氧合和心脏功能,从而降低APACHEII评分,改善脓毒症患者的预后。2.5在高原肺水肿治疗中的应用高原肺水肿是在高原低氧环境中出现的一种特殊类型的肺水肿,多在急速进入高原后急性发病。牟信兵等报道[7],对高原肺水肿患者随机分为氨茶碱和硝苯毗噪治疗组,每组5人,通过对氨茶碱和硝苯毗噪治疗高原肺水肿患者的血流动力学的观察,两者比较氨茶碱降低肺动脉压效果明显优于硝苯毗喘。叶柳茂等报道[8],认为氨茶碱是治疗高原肺水肿的首选药物。参考文献:[1]李俊•临床药理学[M].4版•北京:人民卫生出版社,
8、2008:334-335.[2]夏志荣,尹小龙.大剂量氨茶碱治疗急性肺损伤疗效观察[J]・山东医学,2003,43(7):31.[3]郭明海•氨茶碱在全麻术后催醒中的应用观察[J