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1、题目：治疗结核病的约物种类及发展情况关键词：结核病；化学治疗；一药物抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的皋础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主耍手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链雹素(SM)o它发现于20世纪彳0年代，当时单用SM治疗肺结核2〜3个刀后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨基水杨酸(PAS)被应川丁•临床后发现，SM加PAS的治疗效果优丁•单一川药，而H可以防止结核分支杆菌产牛耐药性［1］o发明异烟册(INH)后，有
2、人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了箸名的结核病“标准”化疗方案，即SM+1NH+PAS,疗程18个月〜2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫腺(TB1),俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对毗嗪酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩日的成就［4,5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注冃的主要是利福
3、霉索和氟嚨诺酗这两大类药物，尤以后者更为突岀。一、利福霉素类在结核病的化疗史上，利福孫索啖药物的研究一H十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制木类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具冇抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06?g/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增髙(0.25〜16.0?g/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交义耐药；这么宽的MIC范围，乂提示
4、RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5?g/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBL•的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使Z能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。2.苯并恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶嗪利福霉索-1648属于3-轻-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物2—。本品比RFP的MIC强16〜32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg,与HE联用亦比RF
5、P+IIE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。3.利福喷丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就己着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管屮的抗菌活力比RFP高2〜10倍。本甜口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分
6、布到全身组织中，以肝脏为最髙，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织屮也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%〜99%,因此组织停留吋间长,消除半衰期吋间亦较RFP延长4〜5倍,是一种髙效、长效抗结核药物。二、氟嗤诺酮类(FQ)第三代氟嗤诺酮类药物中冇不少具冇较强的抗结核分支杆菌活性，対非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。山于结核分支杆菌对氟RT诺酮产生自发突变率很低，为1/106〜107,与其他抗结核药Z间无交义耐药性，日前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。氟嗤诺酮类
7、药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支朴菌旋转酶而使其DM复制受阻，导致DM降解及细菌死亡。氛喻诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织屮有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的WC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较止常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作川。1•氧緘沙星(ofloxacin,OFLX):0FLX对结核分支杆菌的MC约0.5〜2?g/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1〜2?g/m
8、l,在下呼吸道的组织浓度远高于血淸浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在U噬细胞屮具有与细胞外十分和近的MTC,与PZA在耳噬细胞屮产牛协同作用。OFLX与其他抗结核药Z间既
