治疗药物监测的种类、方法及学科发展

《治疗药物监测的种类、方法及学科发展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、治疗药物监测的种类、方法及学科发展　　[摘要]　　　　本文从临床开展治疗药物监测药物种类的变化、分析监测方法技术和交叉学科的发展等多个方面阐述了近年来治疗药物监测学科的研究进展。液质联用和免疫检测法是临床常用方法，准确、快速、经济的检测方法是未来技术发展的重点，药物基因组学、游离药物浓度监测技术和群体药动学（PPK）将成为未来治疗药物监测领域重要的发展方向。　　　　[关键词]　　　　治疗药物监测；个体化给药。　　　　治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是一门新兴的临床药学分支学科，在临床治疗中TD

2、M通过高灵敏性的现代分析技术对生物样本中药物及相关活性代谢物的浓度进行定量分析，结合临床指标确定药物有效治疗浓度范围，以确保药物剂量适当，避免药物毒副反应，提高药物疗效。国内治疗药物监测兴起于20世纪70-80年代，最初仅用于分析临床毒物，经过30多年的发展，如今已成为指导临床合理用药的重要工具。根据国家卫计委的规定，我国三级甲等医院药学部均已设立治疗药物监测室，并在临床开展TDM工作。随着监测药物种类的日益增多，检测方法的快速发展，并且在多学科交叉的推动作用下，治疗药物监测学科建设有了长足发展。目前临床上开展TDM的药物涉及免疫抑制

3、剂类药物、精神药物、抗肿瘤药物、心血管类药物、抗真菌药物及抗生素等多个种类数十种，为临床合理用药提供了重要依据。近年来，TDM通过先进的计算机软件结合药动学、药效学原理，设计或调整临床给药方案，能够实现个体化用药，减少因经验用药和个体差异导致的用药盲从性，减少药物不良反应。本文将通过该学科在监测种类、监测方法和交叉学科发展三个方面综述近年来TDM的研究进展，并结合目前TDM的不足之处，以期为未来的发展方向提出建设性的意见。　　　　1TDM药物种类进展临床上遴选是否需要进行监测的药物主要遵循以下几个原则[1-6]:（1）治疗窗窄的药物。

4、这类药物的治疗浓度与其毒性浓度接近，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能保证用药安全有效。如地高辛的有效血药浓度范围仅为0.5~2ngmL-1,有效浓度与中毒浓度极为接近，因此，监测地高辛血药浓度对避免药物产生毒性作用具有重要意义。（2）存在影响药物体内过程的病理情况，如当患者肾功能受损时，若服用万古霉素等以肾清除为主的药物，则会出现清除率下降和毒副反应风险增加的情况，此时应及时监测万古霉素浓度，以避免药物蓄积，产生毒副反应。（3）难以获得稳定、可控的血药浓度的药物，如苯妥英钠应用一定剂量后，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，因此

5、需要监测血药浓度。（4）不同治疗目的需不同的血药浓度，如应用地高辛治疗心房扑动时，血药浓度需要达到2ngmL-1,且不会引起毒性反应，但在治疗慢性充血性心力衰竭时，该浓度会导致严重的心律紊乱等毒副反应，因此需要借助TDM将地高辛血药浓度准确控制在治疗所需的范围内。（5）长期用药后不明原因引起药物的疗效降低或毒性增加，如苯巴比妥长期使用易导致机体反应性减弱，药效降低，必须通过逐步增加剂量来达到原来的疗效，故因结合血药浓度监测来调整疗效。（6）药物中毒症状与剂量不足而造成病情恶化的症状相似，而临床又不能准确明辨。如普鲁卡因胺等抗心律失常药

6、物在血药浓度过高时也会引起心律失常，故应通过监测血药浓度判断导致其不良反应的准确原因。（7）药物代谢存在较大的个体差异，特别是因遗传因素导致药物代谢存在多态性的药物。如CYP2D6的底物药物去甲替林，这类药物代谢酶在人群中存在快代谢人群和慢代谢人群，不同人群的血药浓度存在显着差异，所以应该结合TDM指导个性化给药。（8）具有非线性药动学特征的药物。如苯妥英钠血药浓度与剂量不成比例关系，药动学参数随剂量改变，在调整剂量时容易造成药物中毒，所以要及时监测血药浓度，避免毒副反应的发生。　　　　临床上并非所有的药物都需要进行浓度监测。当药物在

7、临床治疗中有明显疗效指标时，观察临床指标的效果优于监测血药浓度，如降压药通过血压数值就能反映治疗效果。当药物的治疗效果与血药浓度无明显相关性时，血药浓度则无法预测疗效，如治疗尿路感染的药物药效仅与尿药浓度有关。当药物安全浓度范围广时，监测血药浓度则意义不大。　　　　目前临床常见的TDM药物种类包括免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司），抗肿瘤药（如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶），精神药物（如苯妥因钠、丙戊酸），抗生素（如万古霉素），抗真菌药（如伏立康唑、伊曲康唑），心血管系统药物（如地高辛），平喘药（如氨茶碱），抗病毒药（如依非韦伦），中药（如乌头）

8、等。在过去的研究中，部分药物在体内的药动学、药效学关系已经明确，在临床TDM中也得到广泛应用。例如，抗肿瘤药甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）[5],由于药物代谢个体差异大，容易在治疗剂量时出现毒副反应，因此临