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1、题目：治疗结核病的药物种类及发展情况关键词：结核病；化学治疗；药物抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主耍于-段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情山此得以迅速卞降。最早出现的有效抗结核勿物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪彳0年代，当时单用SM治疗肺结核2〜3个月后就可使临床症状和X线彫像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨基水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效來优于单一用纱，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［叮。发明异烟腓(INH)后，有人单用IN
2、H和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用约的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准"化疗方案，即SM+INH+PAS,疗程18个月〜2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫HR(TB1),俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对毗嗪酰胺(PZA)的巫新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人嘱目的成就［4,5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉索和氟啖诺
3、酮这两大类药物，尤以后者更为突出。一、利福霉素类在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍牛物的浪潮，相继产牛了数个具有抗结核活性的利福霉素衍牛物，但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06?g/ml),而对RFP耐约菌株的MIC明显增高(0.25〜16.0?g/ml)。此结呆显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对
4、RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5?g/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使Z能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。2.苯并恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶啖利福霉素-1648属于3-疑-5-4-烷基哌嗪,为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16〜32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg,与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM
5、-1648和Jt•它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。3.利福喷丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT)：RPT乂名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍牛物，据Arioli等［11］报告，其试管屮的抗菌活力比RFP高2〜10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为
6、坟高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织屮也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%〜99%,因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4〜5倍，是一种高效、长效抗结核药物。二、氟嚨诺酮类(FQ)第三代氟嚨诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(岛胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。山于结核分支杆菌对氛I坠诺酮产牛口发突变率很低，为1/106〜107,与英他抗结核药之间无交叉耐药性，IT前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。氟瞳诺酮类药物的主耍优点是胃肠道易吸
7、收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积人，毒副作川相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DM降解及细菌死亡。氟瞳诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织屮有蒂积性，浓度均超过结核分支杆菌的MC。感染部位的纟FI织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。1.氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5〜2?g/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1〜2?g/mL在下呼吸道的组织浓度
8、远高于血淸浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞屮产生协同作用。OFLX与英他抗结核药之
