浅析常用抗菌药物的给药时间及临床合理用药

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1、浅析常用抗菌药物的给药时间及临床合理用药【摘要】世界卫生组织(WHO)规定的七条合理用药生物医学标准(WHO/MSH1998)证实，适当的给药间隔与用药时间是临床合理用药的基础。根据抗菌药物不同的抗菌后效应(PAE)、PK/PD参数，通常能够将抗菌夯物分为三类，即抗菌活性持续时间较长或半衰期(tl/2)较长并时间依赖性抗菌药物、时间依赖性抗菌药物以及浓度依赖性抗菌药物。针対不同类型的抗菌药物确建给药时间，冇助于临床合理用药目标的实现。【关键词】常用抗菌药物；给药时间；临床合理用药作者单位：455000河南省安阳市人民医院约剂科抗菌药物后效应(PAE)指的是抗菌药物

2、与细菌短时间接触后，在药物浓度消除或是降至最低抑菌浓度(MIC)后，仍然会持续抑制细菌生长的效应。PAE理论认为,抗菌药物给耍间隔的确定应该为药物浓度超过MBC或MTC的时间与PAE的持续时间Z和，这样不仅有助于降低治疗成本，提高患者的依从性，而且能够在不影响药物疗效的基础上，降低药物不良反应，减少夯物用量，延长给药间隔。随着临床上对于PAE研究的不断深入，我们发现，很多抗菌药物都具冇PAE。1人环内酯类药物给药时间这类药物属于时间依赖性，因为不同药物的药效学特征和体内情况存在较大差异，因而无法确定统一的PK/PD特征。该药物的最佳治疗方法应为保持组织中药物浓度大

3、于MIC,在给药间隔时间的确定上，可按照PAE持续时间与血药浓度超出MIC的时间之和來确定。对于乙酰螺旋霉素、琥乙红霉素和红霉素等PAE和tl/2较短的药物，可依据推荐的tl/2时间来确定给药间隔，也就是用药3〜4次/d,以保证药物浓度大于MIC。在体内代谢过程中，新型的人环内酯类药物浓度由峰值降至低值与MTC能够形成叠加的PAE,在受到感染的组织中会产生较长的PAE作用。所以，对于PAE和tl/2较长的大环内酯类药物，通常用药1次/d。2氟唾诺酮类药物给药时间氟咳诺酮类属于浓度依赖性药物，该药物的主要特征在于药物浓度越高，其病原菌清除效果越好，细菌耐药性发生率越

4、低。很多药物都具有较长的PAE,而且，PAE水平也会随着药物浓度的提高而增大，细菌与药物接触时间越长，PAE越大。然而，因为药物不良反应也存在典型的浓度依赖性，这就会对大剂量药物的应用产生限制作用。该类药物的疗效评定参数是AUC/MIC,可依据AUC/MIC.PAE和tl/2确定给药时间间隔,通常为给药1〜2次/d。3氨基糖昔类药物给药时间氨基糖昔类屈于浓度依赖性药物，对于G菌G+菌的PAE浓度依赖性都较为明显，因而随着药物浓度的提高，其杀菌活性也会逐渐提高。因为这类抗菌药物具冇剂量和PAE依赖性，以及首次给药效应，血药浓度和疗效存在直接联系，因而临床上通常依据1

5、次/d方案给药。临床医学研究结果证实，1次/d奈替米星给药，对于肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌都具有较高的杀菌活性；血药浓度的提高与氨基糖昔类的肾、耳毒性作用存在直接联系，所以，内耳组织和肾皮质対于氨基糖首类具有长期蓄积、早期饱和、快速摄取的作用，给药1次/d,能够降低谷浓度至2mg/L,从而降低内耳和肾皮质毒性。由此可见，氨基糖背类药物每天给药1次的治疗方案，不仅冇助于提高临床治疗的安全性和冇效性，而且能够延缓和降低肾、耳毒性的发生率，提高药物的抗菌效果。4B内酰胺类药物给药时间0内酰胺类屈于时间依赖性药•物，该药物的血药浓度为最低抑菌浓度的4〜5倍时

6、，药物的抗菌杀菌效果最为理想，即达到血药饱和状态，其疗效参数指标为T>MIC,药物浓度超过病原菌MIC的时间为病原菌清除的关键时段，给药24h后，患者体内血药浓度高于致病菌MC的40%〜60%时段为最住的抗菌活性效果。对于tl/2不足2h的B内酰胺类药物，通常每天3〜4次给药，若每8h给药一次或每6h给笏一次能够符合上述各项要求，则每天给药1次通常无法获得较为满意的抗菌作用，主要包括多数的头葩菌素类药物以及青霉素类药物；对于PAE较长或是tl/2超过2h的B内酰胺类药物，则能够适当降低给药频率，包括头抱尼西、头砲替坦和头抱曲松等等，这类药物的tl/2分别达到8、5

7、4、45h,其中，头抱曲松MIC最高达24h,头抱尼西和头砲替坦最高达12h,因而这类笏物每天进行给药1次，即能够保持有效的血药浓度［1］。5其他抗菌药物给药时间因为结核分枝杆菌复制率较低，复制速度较为缓慢，因而抗结核药物每天给药和间断给药都具有相同的效果。异烟耕（INH）的MCI通常在001〜08ug/ml之间，因而，结核杆菌虽然会对异烟脐产生一定的耐笏性，但耐药菌株的毒性作用却会明显降低，界烟册的抗结核菌作用能够持续多口，现阶段，通常认为应对快乙酰化者实施2d总量隔天顿服或是1d总量顿服方法给药；对慢乙酰化者实施每周用药两天的间歇性治疗方法。这种间歇性的治疗方

8、法不仅冇助