新型骨质疏松症治疗药物唑来膦酸及其临床地位

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1、新型骨质疏松症治疗药物卩坐来麟酸及英临床地位中图分类号：R97文献标识码：D文章编号：1006-1533(2009)02-0088-02骨质疏松症作为最常见的代谢性骨病，会使骨变得脆、弱，进而提高骨折，尤其是椎骨、僦部、腕部、骨盆和上臂的骨折风险。美国国家卫生研究所估计，每2个50岁以上妇女中就将冇1人在其余生中至少遭遇1次骨质疏松性骨折，由此大大提高损伤率、病残率甚至死亡率。绝经后骨质疏松症在全球影响到2亿多人，而競部骨折的后果要较其它位置的骨质疏松性骨折更为严重。冇统计表明，在曾发生过1次儀部骨折人群中，85%的人在6个刀后仍需帮助才能行走，近20%个体在可行走前需更长

2、期护理；他们都还处于发牛进一步骨折的高风险中，且约1/4的50岁以上患者可能在此后1年内死于骨折相关并发症。骨质疏松症也是影响老年男了健康的高发疾病，佔计1/5的50岁以上男了会至少经历1次骨质疏松性骨折，其屮僦部骨折足可危及生命，不仅可使患者此后发病率和死亡率提高，且骨折后死亡率比女性还高：在同等年龄条件下，谶部骨折男子在骨折后6个月内的死广率几乎是女性患者的2倍。尽管骨质疏松症后果严重，但其町以双麟酸盐类约物等疗法给予治疗，由此有效减少骨质疏松性骨折风险。1药物概况双麟酸盐类药物能通过改变破骨细胞活性及其功能1何抑制骨再吸收并提高骨矿物密度，其屮Novartis公司开发

3、的醴来麟酸(zoledronicacid/Aclasta,Reclast)除可在给药示迅速分布到骨组织Z外，还因具对法呢基焦磷酸盐合成酶的高度亲和力及对骨矿物的强力亲和性,表现出作用强、显效快且作用吋间长的重要特性〈sup>[l]。患者依从性是双麟酸盐类药物治疗成功的关键^[2],但冃前口服双瞬酸盐类约物治疗的1年持续川药率仅在18%〜78%^[3],故新近获得欧美药政当局批准的以一•年1次不少于15min静脉内推注方式给药的U坐来麟酸，在确保依从性、山此减少骨质疏松症相关骨折风险方而具有相当优势。哇来麟酸为5mg/100

4、mL溶液制剂，2007年8月首次获得美国FDA批准，目前在欧美的获准适应证已扩展到治疗绝经后妇女和处在骨折风险中的男子骨质疏松症，包括用于减少近期已发牛过一次髓部骨折的绝经后妇女和男子的新临床骨折风险。患者在接受呼來麟酸静脉内推注时应适当水化，尤其在当其还联用可能影响肾功能或引致脱水的药物吋更需如此。接受治疗者也可按需服用钙剂和维生索Do哩来麟酸用于老年或肝功能受损人群时不需剂量调整，但禁用于呈严重肾功能衰退(肌酸肝廓清率〈4mL/min)或伴低血钙症患者。2临床研究一项名为“卩坐來麟酸一年1次治疗的健康预后和发牛率降低关键性骨折试验(theHealthOutcomesan

5、dReducedIncideneewithZoledronicAcidOnceYearlyPivotalFractureTrial,HORIZON)”的重要研究^[4]^供了畔來麟酸用于治疗绝经后妇女骨质疏松症的重要疗效数据。该人型研究共包括7765例平均年龄为73岁(65〜89岁)、T得分W-2.5或虽T得分W-1.5,但曾发生椎骨骨折的绝经后妇女，她们在每LI补充钙剂和维生素D的基础上再经随机指定分别在第0、12和24个月时各接受1次哇来麟酸5mg或安慰剂的治疗。研究的主要终点是3年间山临床和X射线放射学图像评价的新椎骨骨折和锻部骨折次数。结果发现，

6、卩坐来麟酸和安慰剂两组在笫1年、第2年和笫3年底止的新形态学椎骨骨折发生率分别为1.5%:3.7%、2.2%:7.7%和3.3%:10.9%（相对风险分别是0.40、0.29和0.30,P均〈0.001）。卩坐來磷酸和安慰剂两组在3年间的競部骨折发牛率分别为1.4%和2.5%（相对风险0.59,P二0.002）,即哮来麟酸治疗3年间能较安慰剂减少骨质疏松症妇女70%的椎骨骨折和41%的髓部骨折风险。研究还发现，啤來麟酸治疗3年间显著捉高了受试者的競部、腥椎和股骨颈处的骨矿物密度，具体数值分别是提高6.0%、6.7%和5.1%。研究结果还显示，畔来麟酸治疗可显著降低非椎骨骨折

7、、任何临床骨折、多次椎骨骨折和身高降低的发生率。啤来麟酸的耐受性很好，其治疗组患者在研究结束前中止治疗的比例仃6%）为安慰剂组相当（15%）。另一项在2127例发生懺部骨折后拒绝继续使用口服双麟酸盐类药物的50岁以上男了（占全部受试者的24%）和女性患者中进行的名为“再发牛骨折试验（RecurrentFractureTrial）"^[5]也表明，醴来麟酸一年1次给药能够提高骨矿物密度并降低新总骨折发生率和死亡率。这项屮值随访期为1.9年的研究结果显示，相对于安慰剂，哇来勝酸治疗能显著减少35%的