新型met抑制剂治疗胃肠癌“疗效显著”

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1、新型MET抑制剂治疗胃肠癌“疗效显著”虽然只是初步结果，但新型小分子MET抑制剂在治疗MET扩增型胃食管交界处癌、胃癌和食管癌方面展现出了较好的前景。“在MET扩增型胃肠道癌亚组人群屮，采用试验药物AMG337(Amgen)单药治疗产生了“显著”的治疗反应，”来自麻省总医院的主要作者EuniceKwak,MD,PhD说。“所冇获得肿瘤应答的患者均存在某种程度上的MET变异"Kwak说。Kwak在2015年胃肠癌讨论会上展示了该结果，“这表明MET是某些癌症的致癌驱动基因”，她说。她表示，很多癌症的MET信号通路都存在异

2、常，这种异常会刺激细胞生长、侵袭以及转移并促使细胞产生抗凋亡作用。由于MET信号通路异常在癌细胞中非常普遍，MET是一个非常好的抗癌治疗靶点。13名有MET扩增的胃和食管癌患者屮，8名出现了应答反应。“该小组患者的整体应答率为62%,”Kwak说，“反应很迅速，多数患者产生应答的时间为4周。”“患者的肿瘤缩小，症状也有所改善”，她解释道，“特别值得一提的是，一些患者已经参加研究两年或更久。”1名患者产生了完全缓解(肿瘤完全消失)，这名患者接受治疗已冇155周，口前仍在治疗当屮。其他患者均产生了部分缓解或达到了疾病稳定状

3、态。AMG337是一种非常冇效月•具冇高度选择性的野生型和某些突变型MET抑制剂。临床前试验显示该抑制剂与MET亲和力强，因此进行了此项人类首个临床试验。一项竞争性结合测试对402种人类激酶进行了测定，结果显示AMG337仅与MET结合，Kwak解释称。在一项细胞活性研究中，各细胞株中只有携带MET扩增基因的胃癌细胞对AMG337类似物有反应。英他细胞株对AMG377类似物均不敏感并且均不伴MET基因扩增。在转运蛋白、酶、离了通道以及受体的次耍纱理分析中，只有腺昔转运体（adenosinetHmspoiter）活性被抑

4、制。正确的牛物标记可以改变目前生存期改善缓慢的情况。“我们己进行了很多胃肠癌的3期临床试验。这些试验都很成功，但是患者的生存期以及无进展生存期改善却很小。”如果有种明显的牛物标记能够证明癌症是被某个特殊信号所驱动，我们就可改变治疗的思路，至少能以较大幅度地改善患者牛存期作为目标。MD安德森癌症中心的JafferA.Ajani强调AMG337能够显著减少癌细胞。“的确如此，虽然只有13名患者，但13名中有8名患者有效，这个比例非常高。”他说，“可以说这个生物标记以及这种药很不错，确实可以对这种疗法进行深入研究。”但是他提

5、醒说通常情况下还是会有耐药风险的。“从文献以及临床上我们了解到会有耐药情况出现，我们应开始计划结合一些分子”他说。2期临床试验即将开展Kwak展示的数拯来自一项针对实体瘤患者的大型AMG337研究。参加试验的90名患者屮，冇四分Z—（23.3%）患冇胃食管交界处癌、胃癌以及食管癌，19名（21.1%）有MET扩增。初始剂量为25mg,计划剂量递增量为50到500mg（每天1次）以及100mg到200mg（每天2次）。有MET超表达、扩增或突变的患者可以随时将剂量递增至安全范围内的最大剂量。最常见的治疗副作用（超过20%

6、的患者出现）有头痛、恶心、乏力、呕吐与便秘。最常见的3级剂量限制性不良反应为头痛，而咖啡因似乎可以缓解症状。“对有头痛反应的患者，饮用一杯咖啡是我们治疗的一部分。”每日1次的最大耐受剂量是300mg,毎日2次的最大耐受剂量谄未知晓。在试验的剂量递增阶段，50名MET扩增型肿瘤患者被给予最大耐受剂量治疗。一项针对MET扩增型实体瘤患者的2期临床试验冃丽正在入组患者。本文来源于Medscape,由国内最大的出国看病咨询与服务机构盛诺一家编译，转载须注明出处！