晚期大肠癌化学治疗的新进展

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1、晚期大肠癌化学治疗的新进展人约19%的人肠癌(人肠癌CRC)患者确诊吋已发生转移,这部分患者的5年生存率比较低,仅约10%。多年以來,氟腋卩密唳(5-Fu)—直是晚期大肠癌CRC化疗的主要约物,但是总生存获益并不多,加上亚叶酸钙(CF)也仅轻微地延长晚期大肠癌CRC的生存期。新的细胞毒药物如伊立替康(CPT—n)和奥沙利钳(L一0HP),及靶向治疗药物如贝伐单抗(BEV)和西妥昔单抗(C25)较大地提高了晚期大肠癌CRC的治疗效果、屮位生存期可从最好支持治疗(BSC)的6-8个月延长到联合化疗的20个月以上,再加上靶向

2、药物则可达30个月以上。1化疗的地位和作用既往冇2项荟萃分析结果肯定了5-FU/CF在延长晩期大肠癌CRC至进展时间(TTP)和生存期(OS)上的重要作用。2007年Golfinopoulos等系统冋顾1967—207年间242项有关晚期大肠癌化疗的随机试验,对其屮37项试验进行荟萃分析,包括47个死亡资料(13785例患者)和48个疾病进展资料(15158例患者)。与单用5-FU/CF相比,加上CPT一11+BEV降低晚期大肠癌CRC的死亡风险最为显著,风险率(HR)为0.60,力QCPT—11+L—0HP为0・72

3、,加L—0HP+BEV为0,72,单加BEV为0.78,单加L—OHP为0.87。对进展风险的降低,加上CPT一n+BEV降低更为明显,HR仅为0.41,加CPT—11+L—OHP为0.53,加LOHP+BEV为0.46,单加BEV为0.56,单加L—0HP为0.64,加CPY—11+C225为0.62,单加CPT一1为0.73o二、三线治疗的疗效与一线治疗相似。与单用5-F可CF预期存活1年相比,加CPT-11+BEv的绝对生存获益为8个月,加L-0HP+BEV或CPT—11+L—OHP为4.7个刀,单加CPT—11

4、或L—OHP为1一1.8个刀。这一结果进一步证实,化疗可以显著降低晚期大肠癌CRC的死亡风险和进展风险,延长患者的05。此外,化疗的作用还表现在可使部分不能手术的晚期大肠癌CRC患者的转移灶取得根治性切除,nelaunoit等[2]分析N9741试验中接受IrL、F0LF0X或IROx方案化疗的795例患者,24例转移灶接受了治愈性手术,手术患者的TTp和05达18.4个月和42.4个月,其屮以LOHP为主方案的作用最大。对于仅有可切除肝转移灶的患者,207年No记linger等报道E0RTC40983试验的最新结果,

5、364例患者随机接受术前6个周期F0LF0x4方案的新辅助化疗与单纯手术相比,在转移灶切除的患者,可显著提高无进展生存(PFS),3年PFS达42・4%(HR=0・73)°2.常用化疗方案2.1氟尿嗜吮及其衍生物5-Fu-•直是晚期大肠癌CRC化疗的主要药物,与CF联合可显著提高有效率(RR),轻微延长05。目前常用由法国GERCOD协作组设计的LVSFUZ方案,与既往的MayoChnic方案相比,能显著提高RR和PFS,但未能延长05。卡培他滨(CA)P是目前最具活性的口服氟尿啥陡类药物,它具冇比5-F口CF静推方案

6、更高的RR,至少相等的PFS和05,且给药方便,安全性好。当前的研究主要在于确定LOHP/CPr-n加上CAP可否取得与之对应的5-Fu静脉方案相等的疗效。207年Porschen等[4)报道474例晚期人肠癌CRC随机接受cAPox或FUF0X方案一线治疗,两个方案的PFs分别为7.1个月、&0个月,进展IIR为1.17,在预先定义的非劣性界限以内。207年Dfaz—Rubio等报道345例晚期大肠癌CRC患者随机接受xELox或EU0X方案一线治疗,两个方案的Trp分别为8・9个月和9.5个月,05分别为18.1个

7、月和20.8个月,RR分别为37%和46%,均无显著差异。207年ASC0±Casidy报告了N016966试验的最新结果[.1,最初634例随机接受xELOx或F0甘Ox方案治疗患者的PFS分别为7.3个月和7.7个月(HR二0.96),加上安慰剂或BEV转为2x2研究后又收集了140例患者,PF'S分别为&0个月和&5个月(HR二1.04),均在非劣性界限以内。因此,XELOX方案一线治疗晚期大肠癌CRC的疗效不差于FoLFox方案。此外,Rothenberg等,1比较了xE切x方案和FoLFox4方案在C件一n失

8、败的晚期大肠癌CRC中的疗效,627例患者随机接受xELOx或FoLFOxd治疗,TTP分别为4.8个月和4.7个月,进展HR为0.97,在非劣性界限以内。所以,XELOX方案二线治疗的疗效也不差于F0LF0x4方案。有关XEURI方案与FOLFIRI方案的比较,207年ASCO±Fuchs报告了B1CC一C试验的最新结果,450

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