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1、胰腺癌化学治疗新进展2009-12-30上海市第十人民医院刘卫星概述胰腺癌的发病率在中国逐年升高;2005年:3.6例/10万;预计2010年:4.25例/10万;新发病例将达:6万例;诊断分期情况:I期II期III期IVA期IVB期7.3%3.3%7.8%35.9%47.1%转移性胰腺癌病人83%转移性胰腺癌病人83%YangL,etal.CancerEpidemiolBiomarkersPrev2005;14(1):243-250.根治术后的5年生存率有提高:80年代:3.4%-7.1%90年
2、代:10%-27%手术切除的胰腺癌患者在2年内约80%-95%出现复发,包括局部和远处转移;姑息切除术的3年生存率几乎为0%;中位生存时间根治术:18个月局部晚期:6~10个月转移性:3~6个月治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册,人民卫生出版社2007.综合治疗是未来的趋势手术——仍然是唯一根治手段辅助化疗的效果趋于肯定;晚期胰腺癌的化疗——吉西他滨---标准一线方案!联合方案?靶向治疗?可手术切除胰腺癌的辅助治疗手术是胰腺癌唯一可能根治的方法;术后复发较高预后不佳;术后辅助治疗的生存益处:由争议趋于肯
3、定;以5FU为基础的辅助治疗III期试验比较试验人数中位生存期(月)P值观察组辅助治疗组观察组vs辅助放化疗(5-FU为基础的同期放化疗)GITSG14311200.035EORTC211412.617.10.099ESPAC-1328917.915.90.05观察组vs单纯化疗(5-FU/CF)证实获益ESPAC-128915.520.10.009结论相反注意:ESPAC-1:辅助化疗可改善生存,但和放疗同时进行的术后辅助化疗对生存无益,甚至不利1.KalserMH,EllenbergSS.Ar
4、chSurg.1985;120(8):899-9032.Klinkenbijl,JH,etal.AnnSurg.1999;230(6):776-823.NeoptolemosJP,etal.NEnglJMed.2004;350(12):1200-10新的药物应用证实了辅助化(放)疗获益Neuhaus:ProcASCO.2005(Abstract4013)Regine:ProcASCO.2006(Abstract4007)全身化疗可用于胰腺癌的术后辅助治疗,新药物的临床研究证实:6个月的辅助化疗能显
5、著获益;但是仍需要进一步的多中心、前瞻性、随机对照的大型临床研究,以期得出权威性的结论。趋于肯定争论显著延长生存时间:提高生存3.5-5个月最佳支持治疗的中位生存时间:2.25月-3.75月含吉西他滨化疗的中位生存时间:5.7月-9月提高生活质量也是治疗的重要目的;晚期胰腺癌化疗的必要性MallinsonCN.Chemotherapyinpancreaticcancer:resultsofacontrolled,prospective,randomised,multicentretrial1980
6、AndersenJR.Acontrolledtrialofcombinationchemotherapywith5-FUandBCNUinpancreaticcancer1981(8)FreyC.Randomizedstudyof5-FUandCCNUinpancreaticcancer:reportoftheVeteransAdministrationSurgicalAdjuvantCancerChemotherapyStudyGroup1981(1)PalmerKR.Chemotherapyp
7、rolongssurvivalininoperablepancreaticcarcinoma1994(6)GlimeliusB.Chemotherapyimprovessurvivalandqualityoflifeinadvancedpancreaticandbiliarycancer1996(6)药物有效率(%)5-FU16~28MMC21~33Streptozotocin27ADM8CCNU16IFO3~22EPI0~24DDP21早期研究有效单药中5FU是最重要的突破5-FU单药与联合方案
8、的Ⅲ期对照研究表明:前期的联合方案未能超越单药5FU方案研究者方案nRR(%)MST(m)Cullinan(1985)5-FU50305.1FAM507.64.7FA44304.7Cullinan(1990)5-FU6474.5FAP59153.55-FU+CTX+MTX+VCR+MMC61214.5Rougier(1999)5-FU10301年OS9%FP104121年OS17%(P=0.08)Maisey(2001)5-FU1068.35.15-FU+MMC102206.5Cu
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